如何早期發現肝纖維化和肝硬化?

很多病友都知道,慢B肝感染有肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，一旦發生肝硬化，就意味著慢B肝的疾病進程發展到非常嚴重的地步，預後顯著變差，因此不少患者及家屬對肝硬化談肝色變。 事實上，肝硬化並不是一個突變的過程。隨著B肝病毒的不斷複製，肝炎反覆發作，在肝組織反覆修復的過程中肝細胞外基質會不斷累積，纖維組織不斷增生，肝臟會逐漸由輕度肝纖維化、中度肝纖維化發展至重度肝纖維化，一旦假小葉形成（肝臟網狀蛋白支撐結構發生塌陷、殘存再生的肝細胞被過度增生的纖維組織分隔包繞成為再生結節）即正式宣告患者進入肝硬化階段。

此外，肝硬化本身也不是一個恆定不變的狀態，在較早的階段，由於殘存肝組織尚能代償性發揮功能，可無明顯症狀，經過規範的抗病毒治療甚至可以使肝纖維化消退、肝硬化逆轉。但如不加重視，放任疾病進展，隨著纖維組織的繼續累積和肝臟結構的進一步破壞，門脈高壓形成，即進入預後極差的失代償肝硬化階段，可有腹水、上消化道靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、脾亢、繼發感染等併發症，嚴重影響患者的生活質量及預期壽命。

由此可見，在肝硬化的動態發展過程中，準確評估肝纖維化程度，早期發現肝纖維化和肝硬化，即使把握抗病毒治療時機，對改善患者的預後、延長患者壽命至關重要。 那麼，如何早期發現肝纖維化及肝硬化呢？目前肝組織活檢（即肝穿）仍然是確定肝臟組織肝纖維化分級及炎症程度的金標準，然而由於肝穿刺活檢為有創性操作，存在一定的操作風險，且技術要求高、禁忌症較多，難以為大多數患者接受。而FIB-4,FibroTest等聯合多種血液標誌物進行肝纖維化分級的模型，近年來的研究雖然已顯示出良好的應用臨床價值，但這些模型的構成及計算方式過於複雜、而且檢査結果易受肝功能、體重、腹水等因索的影響，結果判斷缺乏特異性。瞬時彈性成像系統（FibroScan）是近年來開發的一種操作簡便可重複（像做超聲一樣）且無創的診斷肝纖維化及肝硬化的新技術，其原理是通過超聲換能器產生低頻振動，超聲振動通過肝組織時產生彈性剪切波，波速與肝臟彈性相關，肝臟硬度越高、波速越快，故通過檢測波速可以換算成肝臟彈性值，結果用千帕（kPa）表示。其結果可反映肝臟的硬度，硬度越高，纖維化程度越明顯。根據《慢性B型肝炎防治指南（2015年版）》，轉氨酶及膽紅素均正常者LSM≥ 12.0 kPa診斷肝硬化，LSM≥ 9.0 kPa診斷進展性肝纖維化，LSM＜ 9.0 kPa排除肝硬化，LSM＜ 6.0kPa排除進展性肝纖維化，LSM6.0-9.0kPa者如難以臨床決策，考慮肝組織活檢。

FibroScan肝硬度檢測目前已被WHO以及世界各大肝病學會推薦應用於慢性B型肝炎抗病毒時機和肝纖維化程度評估，其準確性有比肩甚至替代肝組織活檢的可能。對於已經存在肝纖維化和肝硬化患者，肝硬度檢測也能直觀反映抗病毒治療帶來的肝纖維化/肝硬化程度逆轉，給予患者更多的信心，提高治療依從性。建議所有有條件的慢B肝患者將FibroScan肝硬度檢測作為長期門診隨訪的常規觀察指標。