轉自:醫學新觀點
糖尿病是認知障礙乃至痴呆症的獨立危險因素。因此,控制血糖及相關併發症也是預防痴呆症的潛在目標之一。然而,長期以來,尚無療法被證明可減輕糖尿病患者的認知能力下降程度。
這一現狀或將被打破。《柳葉刀-神經病學》近日發表的REWIND試驗最新結果帶來了全新的希望:在2型糖尿病患者中,長期使用度拉糖肽(dulaglutide)顯著減少了認知障礙的發生率。
度拉糖肽是一款每周注射一次的GLP-1(胰高血糖素樣肽1)受體激動劑類降糖藥。其大型研究REWIND試驗主要目的是評估度拉糖肽降糖治療後對心血管結局的影響,此次發表的是針對認知指標的探索性分析結果。
REWIND試驗在全球24個國家開展,納入了9901名具有嚴重心血管風險的2型糖尿病患者。受試者加入試驗時在50歲或以上,糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≤9.5%,接受不超過兩種口服降糖藥,體重指數(BMI)≥23。受試者1:1隨機分組接受每周一次度拉糖肽或安慰劑,且至少每6個月進行一次隨訪,中位隨訪期長達5.4年。此前已發表的試驗結果顯示,度拉糖肽將主要不良心血管事件風險減少了12%,尤其是中風風險下降24%。
這項分析納入其中具有認知評估結果的8828名患者的數據。研究團隊統計了患者的認識衰退事件——定義為在認識測試中首次出現得分比所在國家/地區的平均基準分數低1.5個標準差。在度拉糖肽組和安慰劑組,認知衰退事件的發生率分別為4.05/100人-年和4.35/100人-年。調整了年齡、教育程度、族裔等因素後,統計數據顯示,這相當於度拉糖肽組的患者認知衰退風險降低14%。
研究通訊作者,麥克馬斯特大學(McMaster University)醫學院Hertzel Gerstein教授介紹了這種獲益背後的潛在機制。研究團隊原本認為,中風發生率降低,可能是預防認知衰退的潛在解釋之一。但進一步分析數據發現,在考慮中風益處後,度拉糖肽組患者的認知障礙風險仍然更低。
Gerstein教授指出,「這說明,不能排除中風的影響,但中風也不完全是造成認知障礙的原因,可能還有其他機制在起作用。更進一步說,對中風和認知障礙的預防益處表明,度拉糖肽具有一定的神經保護作用。」
「這些分析支持了以下假說,度拉糖肽乃至GLP-1受體激動劑類降糖藥可能普遍有助於預防認知衰退。」Gerstein教授認為,我們急需進一步研究這類藥物對糖尿病人和非糖尿病人,以及對痴呆症和其他相關疾病的影響。
在同期刊發的評論文章中,荷蘭烏得勒支大學(Utrecht University)大腦醫學中心Geert Jan Biessels博士指出了這一發現的重要意義。「這一試驗覆蓋了大量受試者,且長期隨訪。另一個特點是,試驗平衡了不同幹預組間的患者血糖水平,以最大程度地減少血糖控制差異的潛在混雜影響。儘管認知結果來自探索性的次要分析,但如果某些類型的降糖藥在預防痴呆症方面優於其他藥物類型,這將為臨床治療帶來影響。」
糖尿病與認知障礙之間有著千絲萬縷的聯繫,期待創新藥物對大腦健康和認知障礙的積極影響能夠得到更多進展,推動臨床策略的優化,改善糖尿病乃至更多患者的大腦健康。