時代周刊報導:NMN+抗衰老作用

2021-01-09 騰訊網

時代周刊報導：NMN+抗衰老作用

NAD+代謝調控氧化還原穩態

NAD+維持基因組穩定

NAD+除了能夠介導Sirtuins和PARPs對DNA損傷進行修復外，它自身也是NHEJ（非同源性末端接合，一種重要的DNA修復機制）的必要組成部分。缺乏NAD+會造成嚴重的DNA損傷修復障礙，造成大量DNA損傷累積，引發基因組不穩定。

NAD+參與基因表達調控

NAD+對身體各臟器的功能作用

NAD+調節免疫力以及炎症水平

NAD+除了自身能夠通過提升溶酶體功能減緩過高的炎症水平外，其代謝過程中必要的NAMPT酶也是調控免疫力的重要環節。NADPH所介導的氧化還原信號亦是細胞免疫機制的關鍵組成部分。

接下來我們將為各位讀者重頭戲：NAD+與疾病的關係，以及包括NMN和NR在內的的一系列NAD+增強手段，在臨床領域的應用前景。還包含了NAD+許多鮮少被人提及的重要功效，以及一份極其全面的NAD+前體最新臨床試驗匯總。

一 、NAD+代謝異常所引發的病變

1.1NAD+代謝異常所引發的病變

輔酶NAD+參與了生物體內大量關鍵的生理過程，它的代謝異常將會嚴重影響細胞和組織的健康。通常來講，根據組織類型的不同，細胞內的NAD+水平會在0.2~0.5毫摩之間波動。但是任何生理刺激或細胞壓力都會大幅影響NAD+的穩態，造成代謝異常。

1.2NAD+與感染

外部病原體造成的感染通常會導致機體生成大量的ROS，進而對包括DNA在內的生物大分子造成破壞，而NAD+則能通過激活PARPs進行損傷修復。同時，PARPs還能通過NF-κB對CCL2-CCR2信號通路進行調控，激活NK細胞，對病毒進行清除。同樣依賴於NAD+的Sirtuins和CD38+也都是機體對抗感染的主要方式。

目前已知有數種病毒的感染都會嚴重影響NAMPT和QPRT等NAD+關鍵合成酶的翻譯，造成機體NAD+水平大幅下降，加劇感染對機體造成的侵害。

1.3NAD+與衰老

大量實驗數據顯示，人體多種組織中的NAD+水平會隨著年齡增長而下降。目前學界認為，這種現象是由NAD+消耗的增加或其合成能力減弱所導致的。目前對於後者的研究主要集中在NAMPT上，然而相關研究存在許多爭議和矛盾結果，相比之下，NAD+消耗加劇方面的證據則要更加充分。

1.4NAD+缺乏加速衰老

NAD+水平下降是生物功能紊亂的主要驅動因素之一，大量動物實驗顯示通過NR和NMN對NAD+進行補充，能夠起到延緩衰老和延長壽命的功效。

1.5NAD+下降引發線粒體功能異常

線粒體功能異常是衰老的9大標識之一，而NAD+不足則是引發這一現象的罪魁禍首。細胞核內的NAD+下降會嚴重影響線粒體相關基因的表達，而細胞質中的NAD+則能夠通過調控氧化酶和還原酶的活性，對線粒體進行保護。通過NAD+補充劑等方式恢復NAD+水平，則能在多種衰老模型中顯著改善線粒體功能。

1.6NAD+與氧化應激

NADH與NADPH間的相互轉換，是細胞進行還原反應的關鍵資源，維持正常的NADH/NADPH比值，夠顯著緩解細胞的氧化應激，而NAD+則是該比值的核心調節者。此外，依賴於NAD+的PARPs和Sirtuins也都是重要的氧化應激調節劑。

1.7NAD+與晝夜節律

Sirtuins對分子鐘蛋白Cry，Per和Bmal的調控能力，是細胞維持晝夜節律的必要因素。

NAD+抵禦衰老與癌症

1.8NAD+與腫瘤發生過程中的代謝重編程

細胞在癌變過程中，為了增強對壓力的抵抗和滿足無限增生的需求，會將自身的葡萄糖代謝模式轉換為有氧糖酵解。這種特殊的代謝模式會消將大量的NAD+轉化為NADH，從而徹底改變細胞內的NAD+/NADH比值，這種轉變會導致細胞生產大量ROS，造成更進一步的DNA損傷，氧化應激和炎症，加速癌症惡化進程。

NAD+水平的降低還會影響PARPs和Sirtuins的活性，這兩種NAD+消耗酶與癌症的關係目前尚不明晰：

●一方面它們能夠提升細胞中基因組的穩定性，減少癌症進一步突變的可能性；此外，也有大量研究指出，這兩種蛋白在多種癌症中都表現出了顯著的過表達。因此PARPs和Sirtuins與癌症的關係，還需要更進一步的探索。

● 另一方面，NAD+與NADH共同調控的NNMT和2-HG也是兩種與癌症高度相關的關鍵蛋白。

1.10NAD+與代謝疾病

NAD+水平在2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝模型的組織細胞中有明顯下降，而通過補充NMN和NR或改變關鍵代謝酶表達等方式提升NAD+水平，都能有效改善這三種代謝疾病的部分病理。

NAD+代謝異常與代謝疾病的關係

1.11NAD+與腎衰竭

在小鼠的腎衰竭模型中，PARPs會被大量激活，造成NAD+高度損耗，同時，腎臟中的NAD+合成能力也會出現下降，兩者相互作用引發了組織內NAD+水平的驟降，引發更嚴重的連鎖反應。

NAD+同時也在多種常見的神經退行性疾病，心血管疾病中扮演重要角色。

二、補充NAD+的治療潛力

2.1補充NAD+的治療潛力

鑑於NAD+的減少是衰老和諸多衰老相關疾病的標誌，因此補充NAD+成為了一種極具前景的抗衰延壽和疾病治療策略。

目前提升NAD+水平的策略主要分為兩類，一是利用NAD+前體對NAD+進行補充，二為通過抑制PARPs和CD38等關鍵的NAD+消耗酶來減少NAD+的消耗。

在實驗中，NR對NAD+造成的系統性提升效果十分出色，目前這款前體正在有計劃的進行大量臨床測試。更重要的是，NR的運輸機制目前相對明晰，它可以直接通過ENTs被轉入細胞，並被代謝為NMN後再轉化為NAD+。

近期還有數家機構開始研發全新的還原型NR（NRH），試圖進一步提升NR的穩定性，從而加強NR的功效。

2.2NAM和NA

口服攝入的NAM（煙醯胺），絕大部分會先被腸道菌轉化為NA（煙酸）。雖然NAM在治療代謝類疾病中表現出了相當顯著的功效，但是NAM的數項副作用嚴重限制了它更廣泛的應用。首先，NAM對SIRT1具有極強的抑制作用。其次，由於其特殊的代謝途徑，長期攝入NAM會造成嚴重的甲基化流失現象。

NA在對於血脂異常的治療效果優異，但由於這種物質對G蛋白偶聯受體GPR109A的激活效果會造成皮膚潮紅等不理想的副作用，再加之自身極強的組織特異性，在使用中也受到了諸多限制。

其他NAD+提升方式

運動、禁食、葡萄糖限制和熱量限制等方式，都能有效增強生物體內關鍵NAD+合成酶的表達和活性，從而提升機體的NAD+水平。

目前減少NAD+消耗的策略主要集中於抑制PARPs（使用奧拉帕尼，尼拉帕尼等處方藥物）和CD38（使用黑豆多酚和槲皮素等物質）。

相關焦點

  • NMN的長壽基因對人體真的有效嗎?
    近期,NMN可是大火了一波,不僅是因為哈佛大學教授首次發現的能抗衰老修復DNA,更是因為nmn的價格僅為日本美國同類nmn的幾分之一。那麼這款nmn真的對人體有效嗎?看看大家怎麼說吧。以上是我們在網際網路上看到用戶們的 近期,NMN可是大火了一波,不僅是因為哈佛大學教授首次發現的能抗衰老修復DNA,更是因為nmn的價格僅為日本美國同類nmn的幾分之一。那麼這款nmn真的對人體有效嗎?看看大家怎麼說吧。
  • nmn資訊:nmn9000有效果嗎,美國nmn的功效與作用是騙人的嗎?
    nmn資訊nmn9000有 效果嗎，美國nmn的功效與作用是騙人的嗎？二月份知知都過了30歲的生日了，長時間熬夜使我現在看起來很老，我有嚴重的黑 眼圈，膚色黃，頭髮乾燥，經常易怒，走出家門不能少的就是塗上厚厚的粉底。但每次回家看到自己素顏的臉，我的整個心情都很沮喪，直到我接觸到了NMN12000，才讓我的情況有所好轉。
  • 日本nmn6000的功效與作用,都告訴你了!
    注意：W+NMN選擇請遵照《W+NMN國際質量管理十大核心標準》及《OULF》歐聯法檢測合格；為了避免nmn長期吃怕會產生副 作用，所以建議選擇有法美雙國認證的nmn；nmn吃多久有真效果，建議w+nmn含量12000，純度百分之99，配有nmn喚醒因子，效果方可快體現！（服用nmn後的真實反應,日本nmn6000的功效與作用，都告訴你了！）
  • NMN和NADH之間的區別是什麼?
    很多了解這塊保健食品的人對這兩個產品的功效與作用都稍微知道一些。它們本身的功效或者說最大的功效就是提升NAD+抗衰老，小編也聽晚上和一些人說其實二者是存在一些區別的，更有人說NADH比NMN對於提高人體機能抗衰老效果更顯著。個人不是很贊同，NADH的理論研究和實驗並沒有得到科學家們的舉證，這個暫且不說，先來看看二者之間的功效與作用區別在哪？
  • NMN抗衰老是真的嗎?
    據NMN產品公開資料顯示，NMN產品是一種功能性食品，其核心功效為幫助人體延緩衰老，即抗衰老。抗衰延壽這樣的功效在保健品領域內十分普遍，如果目標是中老年人用戶群體，基本上是"標配"。因此，NMN產品的這一功效也引來了諸多質疑，社交平臺上關於其是"智商稅"的言論從未停歇，諸多媒體對NMN的報導也是"毀譽參半"，那麼 NMN抗衰老是真的嗎？
  • 被稱為第三代NMN的賽立復NADH是如何發揮抗衰老作用的?
    國際醫學健康信息平臺——美國WebMD網站介紹NADH就是NAD++H（第一個紅框），有延緩衰老的作用（第二個紅框）。NAD+全稱煙醯胺腺嘌呤二核苷酸，又叫輔酶Ⅰ，是一種重要的輔酶，參與上千項反應。科學家認為，提升體內的NAD+水平可對抗衰老。具體的論文有很多，稍微搜索查閱一下就能知曉，這裡不再贅述。
  • 第三代NMN賽立復NADH是如何發揮抗衰老作用的?
    補充NADH能抗衰老，原因是它極其不穩定，在體內能迅速被分解為NAD+、氫(H)和提供能量。某些「假科普」認為，外源性補充NADH就是提升體內的NADH水平，事實上，NADH的抗衰功效，主要是通過攝入後分解為NAD+，提升體內的NAD+水平來體現的。
  • 第三代NMN賽立復NADH怎麼發揮抗衰老作用的?
    補充NADH能抗衰老，原因是它極其不穩定，在體內能迅速被分解為NAD+、氫(H)和提供能量。某些「假科普」認為，外源性補充NADH就是提升體內的NADH水平，事實上，NADH的抗衰功效，主要是通過攝入後分解為NAD+，提升體內的NAD+水平來體現的。
  • 第三代NMN賽立復NADH是怎麼發揮抗衰老作用的?
    補充NADH能抗衰老，原因是它極其不穩定，在體內能迅速被分解為NAD+、氫(H)和提供能量。某些「假科普」認為，外源性補充NADH就是提升體內的NADH水平，事實上，NADH的抗衰功效，主要是通過攝入後分解為NAD+，提升體內的NAD+水平來體現的。
  • NMN抗衰老吸引股神投資 暫停時間的密碼就在NMN裡
    BBC出品的英劇《黑鏡》，在第三季第四集講述了一個關於"永生"的故事，在未來的某個時代，人類可以憑藉技術將人的意識傳輸到虛擬雲空間。在那個名為聖朱妮佩洛的虛擬空間中，人們無病無災，心想事成，隨心所欲。
  • NMN的真實效果怎麼樣?補充NMN真的能抗衰老嗎?
    補充NMN真的能夠抗衰老嗎？2013年，哈佛大學醫學院教授大衛.辛克萊通過實驗發現，持續補充一段時間的NMN後，抗衰老核心分子NAD+的水平會得到顯著上升，繼而幫助產生延緩衰老的效果。NMN的抗衰老功效由此被發現，繼而得到普遍認可，並廣泛應用，目前，在科研領域，NMN具有抗衰老功效是已經被蓋棺定論的事實，NMN更是在今年5月份被列入《Nature》盤點的抗衰老物質第一梯隊。從科學的角度而言，NMN具有抗衰老功效是一個無法辯駁的事實，那麼從實際的產品應用的角度來看呢？從消費者的評價來看，NMN的真實效果究竟如何呢？
  • nmn可以提高免疫力嗎?nmn適合多大年齡的人吃?原來這麼有用!
    它在體內的生物化學反應中發揮作用，產生能 量，維持細胞健康，促 進全身細胞的生長。隨著人和動物年齡的增長，NAD + 水平的降低會促 進與年齡有關的疾 病，如認知障礙、心臟病和代謝紊亂。 在小鼠和人類中，NMN在機體內主要通過轉化成NAD+來產生作用，從而促 進細胞能 量代謝及DNA損傷修 復，因其在動物實驗中表現出的顯著逆轉衰老效應，這項技術也成了近年來火爆的抗 衰來轉化項目之一。
  • NMN7500和NMN9000有什麼區別,nmn修復DNA只看含量大錯特錯!
    面對nmn修 復DNA改觀人體健康的新事物，我們應該以嚴謹而開 放的態度，既不要盲目跟風，也不要盲目否定。那麼NMN7500和NMN9000有什麼區別，其實大部分人在nmn的選擇上只看重nmn含量，當然含量越高對人體的改觀也就越大。
  • 淺談NMN細胞抗衰,nmn在人體內停留時間刷新認知!
    同時，人體內NAD+含量與具有延長壽命和抑 制衰老作用的sirtuins蛋白家族的活性密切相關。人體各種所需物質都需要輔酶來合成。關於NMN的逆衰、抗 衰老作用，其實都是在基於NAD+合成後的輔助功能。
  • NMN是騙局嗎?專家帶你探究熱門抗衰老物質
    今天,杉寶研究員就對NMN做一個系統介紹,帶領大家從科學的角度認識它的抗衰老功效。不得不說的NAD+要認識NMN,首先要從它進入體內並轉化後真正發揮抗衰老作用的NAD+說起。NMN與NAD+都是人體的內源性物質。
  • NMN吹響「長壽時代」號角,基因港NMN樹立行業品質標杆
    NMN物質抗衰老功效的發現引發科學界的歡呼，NMN產品的普及也讓不少人高呼「長壽時代」即將到來。但事實上，對於絕大多數人而言，他們抗衰老的意義不僅僅在於壽命的延長，更在於通過抗衰老來幫助緩解和改善人類因衰老而出現的諸多負面症狀。因此，近年來，NMN抗衰老產品在中老年群體中打開市場的同時，其年輕用戶比例也在不斷上漲。據香港基因港公司提供的信息顯示，基因港王牌產品艾沐茵NMN的雙十一成交客戶中，90後的比例在不斷上升，甚至還出現了一些00後的身影，令人驚訝。
  • nmn是什麼?nmn原理是什麼?nmn為什麼能抗衰老
    NMN對健康的重要影響8.1，物質和能量代謝NMN進入體內變成NAD+後對能量和物質代謝產生重要作用。而NAD+的消耗酶（PARP、cADPR和Sirtuins）在代謝，炎症，應激和損傷反應的生物過程中發揮重要作用，對調節細胞周期和抗衰老有重要作用。一般研究認為NMN抗衰老的機制是通過以下三個利用NAD+的酶來發揮作用。
  • NMN抗衰老引關注
    公元420年，《養性延命錄》的誕生，開啟了飲食養生為主的抗衰老方式。在18世紀的歐洲，則流行帶著面膜睡覺，人們認為這樣可以永葆青春。到1900年，密西根大學發現自由基，這是人類走向科學抗衰老的第一步。人類抗衰老進程迎來了關鍵性突破。
  • 這5大抗衰老研究,是商家玩的套路嗎,萊特維健NMN大揭秘
    這些一直是大眾和科學家一直在不斷探索的疑問，從科技發展到現在，人類已經提出了無數可「抗衰老」的亮點研究。 　　第三個關於抗衰老的論證是抗衰老肽能讓人恢復年輕狀態，這一研究結果的得出是因為肽可以阻止稱為FOXO4的蛋白質的水平，而FOXO4便是使衰老細胞的物質，雖然最終通過用肽阻斷FOXO4，恢復衰老細胞中的程序性細胞死亡，但是真正應用到人體實驗上未能達成。
  • 被稱為第三代NMN的力活元NADH為什麼能抗衰老?
    補充NADH之所以能夠抗衰老，跟它極其不穩定，在體內能夠迅速被分解為NAD+、氫和能量有著重大的關係。+可以抗衰老，這是板上釘釘的事情，具體論文太多了，不再贅述。實驗結果發現，NADH不僅能夠顯著提升細胞內NAD+水平，而且在添加相同濃度的NADH和NAD+情況下，NADH比NAD+能更好的保護細胞，降低細胞死亡率，說明NADH對細胞的保護作用更強。