HER-2—你真的了解嗎?

2020-12-06 騰訊網

癌症患者，尤其是乳腺癌患者，病理報告單上常見HER-2(+)或者HER-2(-)，那HER-2到底是什麼？為什麼臨床要檢測HER-2？HER-2陽性或陰性跟癌症治療和預後有什麼關係？為何在胃癌等其他癌症中也有HER-2的身影？

今天，洋蔥課堂為大家解讀HER-2與癌症的那些事。

半分鐘讀全文

HER-2基因主要編碼HER-2蛋白，在多種惡性腫瘤中高表達，與腫瘤的發生、侵襲、轉移和復發密切相關。

目前已上市的抗HER-2靶向藥物包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、抗體-藥物偶聯物、拉帕替尼等。

HER-2陽性的乳腺癌患者生存期短、預後差，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶方案配合化療正改寫HER-2陽性乳腺癌患者的治療結局。

HER-2的靶向治療顯著延長了HER-2陽性晚期胃癌患者的生存期，已成為HER-2陽性晚期胃癌一線治療的基礎策略。

HER-2是影響結直腸癌患者預後的獨立危險因素。曲妥珠單抗和拉帕替尼聯合治療難治性HER-2陽性轉移性結直腸癌，有效且耐受良好。

什麼是HER-2？

HER-2基因位於17號染色體，主要編碼HER-2蛋白。HER-2蛋白是一種跨膜糖蛋白，在細胞增殖、分化、血管生成等過程中發揮重要作用，其高表達可加速細胞分裂，使其增殖、分化過程失衡，最終轉變為癌細胞。此外，有研究發現HER-2高表達可增加腫瘤細胞的遷移率、體外侵襲率和Ⅳ型膠原酶活性，且可幹擾黏附分子合成，從而促進腫瘤侵襲、轉移和復發。

HER-2高表達通常只出現於胎兒期，正常人體組織中其表達量極低，研究發現，HER-2在多種惡性腫瘤中高表達，並可作為腫瘤預後的評估指標。HER-2在乳腺癌和胃癌中的研究最為成熟。

HER-2靶向藥物

目前已上市的抗HER-2靶向藥物主要為：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗：兩藥合用可以互補增強對HER-2通路的抑制。抗體-藥物偶聯物（ADC）：T-DM1（trastuzumab emtansine）是新型ADC，由曲妥珠單抗和細胞毒藥物DM1連接而成，DM1發揮細胞毒作用，同時曲妥珠單抗發揮抗腫瘤作用。拉帕替尼：可同時抑制HER-1、HER-2，從而阻斷下遊信號傳導。吡咯替尼：一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時具有抗EGFR/HER-1、HER-2 以及 HER-4 活性，為我國自主研發的創新藥。

圖片來源於網絡

HER-2與乳腺癌

約20％-30％的乳腺癌患者的癌組織中有HER-2基因的過度表達，HER-2過表達的乳腺癌浸潤性強、無病生存期短、預後差。HER-2陽性的晚期乳腺癌患者5年生存率較陰性者降低46%。以HER-2為靶點的靶向治療已成為乳腺癌治療研究的熱點。

過去1年，針對HER-2的靶向藥物曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶方案配合化療，在國內獲得三項適應症：高復發風險的 HER-2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療，HER-2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，尚未接受抗HER-2治療或化療的HER--2陽性轉移性乳腺癌患者的一線標準治療方案。雙靶方案正改寫HER2陽性乳腺癌患者的治療結局，使晚期乳腺癌患者「擺脫」絕症成為可能。

HER-2與胃癌

研究表明，傳統的胃癌分型缺乏對治療預後的預測，基因亞型也許可以更好地指導治療。80%胃癌患者有 HER-2基因擴增或蛋白過表達。HER-2的靶向治療顯著延長了HER2陽性晚期胃癌患者的生存期，抑制HER-2通路已成為HER-2陽性晚期胃癌一線治療的基礎策略。

曲妥珠單抗聯合化療的一線治療方案使HER-2陽性胃癌的客觀緩解率（ORR）提高至60％以上，總生存期(OS)達到16-20個月。曲妥珠單抗聯合化療在晚期胃癌的二線治療和轉化性治療中亦顯示突出的療效，而且在局部進展期胃癌的新輔助治療中有望發揮更大的作用。

HER-2與結直腸癌

結直腸癌（CRC）是常見的消化系統惡性腫瘤，具有高度侵襲性和轉移性，病死率高。研究表明CRC組織中的HER-2表達水平顯著高於正常結直腸組織，且與術後生存率呈負相關，與腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分期呈顯著正相關，HER-2是影響患者預後的獨立危險因素。

發表於《柳葉刀·腫瘤》的一項多中心、2期臨床試驗（HERACLES），評估了曲妥珠單抗和拉帕替尼對HER-2陽性結直腸癌患者的抗腫瘤活性，結果表明：曲妥珠單抗和拉帕替尼聯合治療難治性HER-2陽性轉移性結直腸癌，有效且耐受良好，為HER-2靶向藥物治療晚期轉移性結直腸癌帶來了希望。

洋蔥小結

HER-2靶向藥物——曲妥珠單抗是第一個用於實體瘤治療的分子靶向藥物，開啟了科學家探索癌症分子靶向藥的大門。HER-2在多種惡性腫瘤中高表達，目前，HER-2靶向藥物治療乳腺癌已取得顯著的臨床療效；針對胃癌、結直腸癌的研究也在進行中，已有的研究顯示出良好的療效。探索之路仍在繼續……

參考文獻

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