德國殷格翰2019年1月10日電 /藥物簡訊 --
勃林格殷格翰通過其opnMe.com門戶提供BET降解物化合物MZ 1。
支持開放獲得途徑，以推動生物醫學及藥物發現研究的進步。
由鄧迪大學創造的MZ 1化合物是首個被加入到勃林格殷格翰opnMe.com平臺的外部化合物。
由鄧迪大學開發的一個PROTAC化合物現由製藥企業勃林格殷格翰通過其科學眾包平臺opnMe.com免費提供。OpnMe平臺為科學界提供精選分子的免費及開放獲取途徑，以加速推進研究項目，滿足患者的醫療需求。
作為一個具有裡程碑意義的分子，MZ 1是最新的PROTAC降解物類型之一，已幫助在腫瘤、免疫及呼吸系統疾病等多樣化治療領域開展新的研究。此特殊化合物能夠觸發BET蛋白發生細胞內降解，並誘導將BRD4優先於BRD2及BRD3從細胞中清除出去。
PROTAC（蛋白水解靶向嵌合分子）在設計上利用細胞的天然處理系統（泛素 - 蛋白酶體）特異性清除引起疾病的蛋白。其通過將蛋白貼上「過期」蛋白的標籤，隨後被蛋白酶體所清除來實現上述功能。這為探索此前難以達到的疾病機制開闢了新的機遇。
鄧迪大學生命科學院的Alessio Ciulli教授在其實驗室領導了MZ 1化合物的開發及表徵工作。他稱，「這是勃林格殷格翰做出的一項重大決策，將能夠使科學研究受益，並且幫助我們更接近此前被認為無成藥性靶點的最終成藥目標，從而為創造出治療某些可怕疾病的新藥提供了機會。」
通過將該化合物上傳到opnMe.com平臺供免費獲取，勃林格殷格翰為全世界的研究者提供了一個工具，使建立實驗研究更容易、更快捷，從而最終使存在高度未滿足醫療需求的患者受益。
Ciulli教授稱，「目前在PROTAC領域的研究已越來越多，通過這種方式免費提供化合物將能夠使許多細胞生物學家、腫瘤生物學家以及藥物發現專家以同樣的方式開展此前無法進行的實驗研究。」
鄧迪大學的Ciulli教授與其同事於2015年首次報導了MZ 1，並且揭示了其具有提供一種破壞不需要蛋白的超級靶向方法的潛力。在2017年，他們為該領域首次解析出一個PROTAC三元複合物晶體結構。上述突破性發現從分子角度揭示了MZ 1如何發揮降解物作用，使中和蛋白牢固結合在其不良相鄰蛋白上、拮抗其活性並啟動降解級聯過程的細節。Ciulli教授及其同事最新的工作則對MZ 1的細胞活性及作用模式進行了進一步表徵，並且還對其進行了體內活性及作用模式研究。
勃林格殷格翰自2016年以來就與鄧迪大學Ciulli教授實驗室合作，旨在開發一類靶向誘發疾病蛋白降解的新型藥物。
此項合作將結合作為PROTAC研究領域的開創者之一Ciulli教授的經驗與勃林格殷格翰在新治療藥物的藥物發現及臨床開發方面的經驗。
關於opnMe.com
勃林格殷格翰的新開放性創新平臺opnMe.com旨在通過共享具有充分表徵的、一流的臨床前工具化合物，以加速研究項目，並在存在高度未滿足醫療需求的領域實現新疾病的生物學研究。MZ 1降解物屬於我們可免費提供的「可預訂的分子」計劃。此外，對於用於合作研究的分子，我們邀請全世界的研究者提出新的研究和資助建議，以便對其在疾病背景下所表現出的生物學行為進行探索。如果您的研究計劃入選，則關於您研究方面的工作將作為雙邊合作的一部分與勃林格殷格翰的研究者共同開發。