葡萄球菌的前世今生

2021-02-15 戰略支援部隊特色醫學中心

謝雅君,史寧,戰略支援部隊特色醫學中心(原306醫院),藥學部

醫研部醫學科普中心 編輯

1928年夏天,英格蘭細菌學家佛萊明(Alexander Fleming)陰差陽錯的發現培養皿中的葡萄球菌被一種綠色黴菌溶解了,經過進一步分離、萃取,佛萊明得到了一種對細菌生長具有強大抑制作用的物質,並將它命名為"青黴素"。這就是人類歷史上第一個抗生素——青黴素的誕生。在這之前,人類滅殺葡萄球菌只能靠石碳酸、硼酸等一些防腐劑,即使後來合成出磺胺,但它對葡萄球菌似乎沒有太大的作用。

青黴素對葡萄球菌具有強大的作用,它可以自由通過葡萄球菌的細胞壁,進入後與一種叫做PBPs的蛋白結合,抑制細胞壁的合成,葡萄球菌失去了細胞壁的保護後膨脹、裂解而死亡。由於人類細胞沒有細胞壁,所以青黴素在殺滅葡萄球菌的時候並不會傷害人類正常的細胞,只要對青黴素不過敏,人類使用青黴素是相當安全的。

在與青黴素長期的抗爭之中,葡萄球菌們為了生存下去也不得不做出改變。它們首先想到的就是要保護好自己的細胞膜。有一些葡萄球菌生成了一種新的PBPs蛋白,這類蛋白不容易被青黴素捕獲結合,從而削弱了青黴素對細胞壁的攻擊力。另一些葡萄球菌則主動出擊,將穿過細胞壁進來的青黴素又趕了出去。這種方法不僅適用於趕走青黴素,同樣也可以趕走四環素類、紅黴素類、克林黴素這些藥物,所以對青黴素耐藥的葡萄球菌也非常容易對這幾類藥物耐藥。除此以外,葡萄球菌們還天生就缺乏自溶酶,這是一種能夠吞噬或分解細菌自身的物質,青黴素在破壞了細菌細胞壁之後也常常藉助於自溶酶進一步消滅細菌。然而葡萄球菌並不會生產自溶酶,這也在一定程度上保護了它們自己。

這些令青黴素類藥物無效的葡萄球菌們被稱作"耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)"。1961年第一株MRSA被分離出來,人類一度又陷入治療葡萄球菌感染的困境。幸好在1950年代中期,萬古黴素就在實驗室被分離出來了。直到現在,萬古黴素仍然保持著對MRSA超強的殺傷作用。所以葡萄球菌們想在細菌大戰中獲勝,還需繼續努力。當然,我們希望看到的是,它們永遠都無法得逞。

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