百濟神州、信達生物、南京傳奇、強生、默沙東、BMS等公布最新結果

▎藥明康德內容團隊報導

昨天早上，第56屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會摘要公布，一大批創新藥的臨床進展新鮮出爐，其中有不少大藥企的核心產品，也不乏中國公司正在開發的一些創新藥。大家先睹為快。

1.楊森/南京傳奇CAR-T療法獲100％ORR

JNJ-4528（LCAR-B38M）是南京傳奇開發的一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，楊森公司（Janssen）於2017年12月與南京傳奇達成合作，在全球範圍內共同開發和推廣該在研創新療法。該產品在美國曾獲得突破性療法認定，用於治療經治多發性骨髓瘤患者。今年ASCO年會上將披露它最新研究數據，在治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者的CARTITUDE-1的1b/2期臨床試驗中，JNJ-4528表現出卓越療效。

數據顯示，在中位隨訪時間為11.5個月時，所有患者對治療均有反應，並且為持久的深度反應。其中，總緩解率（ORR）為100％，86％的患者達到了嚴格的完全緩解，9個月無進展生存率為86％。截止數據截止時，29例患者中有22例仍存活並且疾病無進展。CARTITUDE-1研究1b期階段的隨訪數據令人鼓舞，這進一步支持LEGEND-2研究在中國的研究結果。

2.百濟神州首次披露BGB-A317-307研究數據

本屆ASCO年會將迎來百濟神州自主研發的抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗）3期臨床試驗（BGB-A317-307研究）數據首次對外披露。研究共納入了360例中國晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。結果顯示，對比傳統化療方案，替雷利珠單抗聯合化療mPFS達到了7.6個月，疾病進展風險顯著降低近50%。近75%的患者達到客觀緩解，對比化療組不到50%的緩解率，獲益患者增加50%。同時，患者的緩解持續時間（DoR）提升到單用化療方案的2倍左右。

值得一提的是，這是首個成功的針對中國人群的晚期一線鱗狀非小細胞肺癌的大型3期註冊臨床研究，也是目前唯一公布研究數據且樣本量最大的研究之一。從此次摘要披露的數據來看，替雷利珠單抗注射液聯合化療用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌，對比傳統化療方案，為中國晚期鱗狀非小細胞肺癌患者帶來了良好的臨床獲益。

3.禮來/信達PD-1抑制劑達伯舒2期研究達預設終點

禮來（Eli Lilly and Company）和信達生物共同開發的創新藥物PD-1抑制劑達伯舒（信迪利單抗）在一項用於晚期食管鱗癌二線治療的隨機對照2期臨床研究（ORIENT-2）中達到預設的主要研究終點。研究共入組190例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受信迪利單抗或研究者在紫杉醇或伊立替康中選擇的治療藥物進行治療。結果顯示，信迪利單抗單藥相對於化療單藥治療，顯著延長了總生存期（OS）並降低了死亡風險，安全性特徵與既往報導的相關研究結果一致，無新的安全性信號。

據悉，禮來與信達生物計劃就該研究結果與中國國家藥監局（NMPA）藥品審評中心進行溝通。此外，兩家公司還開展了信迪利單抗或安慰劑聯合紫杉醇和順鉑一線治療不可切除的、局部晚期復發性或轉移性食管鱗癌的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心、3期研究（ORIENT-15）。目前，信迪利單抗已在中國獲批用於二線治療經典型霍奇金淋巴瘤。

4.Arvinas公布蛋白降解療法首個臨床試驗療效結果

昨日，Arvinas公司宣布將在今年ASCO年會上公布該公司開發的蛋白降解療法ARV-110，在1期臨床試驗中的安全性和初步療效數據。這一臨床試驗旨在評估其靶向雄激素受體的蛋白降解療法ARV-110，在治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者時的安全性和療效。前列腺癌是男性中最為常見並且導致患者死亡的主要癌症類型之一。ARV-110是利用一種新穎的蛋白降解技術（PROTAC）開發的創新療法，有望降解雄激素受體，治療前列腺癌。在今天發布的ASCO摘要中，描述了兩名患者獲得前列腺特異性抗原（PSA）響應，其中一名獲得未經證實的部分緩解。

這是蛋白降解療法ARV-110能夠提供臨床療效的首個證據，對於Arvinas公司技術平臺和目標蛋白質降解領域而言是一個重要的裡程碑。「雖然還很早，但我們很高興看到ARV-110的安全性能夠繼續支持劑量的逐步增加，」Arvinas首席醫學官Ron Peck博士補充說：「ARV-110的試驗招募了接受過多次前期治療的患者，他們已經用盡了大多數可用的治療方法。大多數患者已經接受過恩雜魯胺和阿比特龍以及化療的治療。儘管如此，ARV-110仍在這一難以治療的患者人群中顯示出抗腫瘤活性的首個證據。」

5.BMS/bluebird公布CAR-T療法在多發性骨髓瘤的首個關鍵研究

百時美施貴寶（BMS）和bluebird bio公司將在今年ASCO年會上，公布其CAR-T療法ide-cel在關鍵KarMMa研究中的最新數據。該研究納入了128例復發/難治性多發性骨髓瘤患者，在中位隨訪時間為13.3個月時，總緩解率（ORR）為73％，包括33％的完全緩解（CR）或嚴格CR（sCR）。中位緩解持續時間（DoR）為10.7個月，中位無進展生存期（PFS）為8.8個月。總生存期（OS）數據尚未成熟，中位OS估計為19.4個月，隨訪12個月時尚有78％的患者存活。

根據公告，這是CAR-T細胞療法在多發性骨髓瘤患者中的首個關鍵研究，結果達到了主要終點和關鍵的次要終點，患者對ide-cel的反應深度而持久。Ide-cel可以識別並與多發性骨髓瘤細胞表面的BCMA結合，進而導致CAR-T細胞增殖和分化，並隨後對表達BCMA的細胞進行殺傷。此前，ide-cel已獲得FDA授予的突破性療法資格，並獲得歐洲藥品管理局的PRIME認定。它還是首款在美國遞交上市申請的靶向BCMA的CAR-T療法。

6.默沙東PD-1抑制劑Keytruda在關鍵3期試驗中獲陽性結果

默沙東（MSD）公司宣布，該公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab），在治療復發/難治性經典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的關鍵性3期臨床試驗中（KEYNOTE-204）獲得陽性結果。研究納入了304例患者，隨機接受Keytruda或brentuximab vedotin治療。結果顯示，Keytruda使疾病進展或死亡的風險降低了35％，中位PFS為13.2個月，而接受常見療法治療的患者為8.3個月。

「這些數據特別有意義，因為大約15%到20%的經典霍奇金淋巴瘤（最常見的霍奇金淋巴瘤類型）患者在一線治療後通常無法獲得緩解，」加拿大瑪格麗特公主癌症中心和多倫多大學血液學家和醫學副教授John Kuruvilla表示：「KEYNOTE-204的數據顯示，Keytruda單藥療法有可能改變這些患者目前的治療模式，這些患者通常年輕且在未獲得緩解時面臨較差的預後。」默沙東此前已表示，KEYNOTE-204可作為加速批准Keytruda血液學適應症的驗證性試驗，並計劃今年將這些數據提交給全球監管機構。

7.強生公布Erleada關鍵3期臨床研究最終結果

強生（Johnson＆Johnson）旗下楊森公司將在ASCO上公布一項關鍵3期臨床研究SPARTAN的最終分析結果。SPARTAN是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的註冊性多中心研究，旨在高轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者中評估Erleada（apalutamide）與雄激素剝奪療法（ADT）聯合用藥的效果。

該研究顯示，對於高轉移風險的nmCRPC患者，與僅使用ADT相比，Erleada與ADT聯合使用可顯著改善總體生存期（OS）。此外，Erleada聯合ADT可使患者中位總生存期延長14個月（73.9個月比59.9個月），並使死亡風險降低22％。

在研究達到其無轉移生存期（MFS）的主要終點後，SPARTAN研究還進行揭盲研究，允許使用安慰劑的患者轉用Erleada治療。儘管有76名隨機安慰劑患者（19%）交叉使用了Erleada治療，但仍獲得了OS結果。研究顯示，Erleada加ADT的治療效果優於安慰劑加ADT，兩組的中位數OS差異為21個月（73.9個月比52.8個月）。此外，與安慰劑聯合ADT治療相比，Erleada聯合ADT治療還顯著延遲了患者的細胞毒性化療時間。

本次主要分析數據的發布意味著，SPARTAN研究已達到所有主要終點、次要終點和探索性終點。Erleada已在美國獲批治療nmCRPC患者、轉移性去勢敏感性前列腺癌。本次總生存期獲益將為Erleada治療nmCRPC患者提供進一步的數據支持。此外，目前楊森製藥正在進行五項Erleada的註冊3期臨床試驗，以期為各個階段的前列腺癌患者提供治療選擇。

8.阿斯利康/第一三共連發3項ADC新藥臨床數據

Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，DS-8201）是第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）公司共同開發的一款靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）。在今年的ASCO上，雙方將公布三項關於T-DXd分別治療HER2陽性的NSCLC、晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌、轉移性結直腸癌的臨床研究數據。

DESTINY-Lung01

此前的1期研究顯示，接受T-DXd治療的HER2突變的NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為72.7％。DESTINY-Lung01是一項正在進行的多中心、2期研究，主要針對過度表達HER2或含有HER2激活突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者。主要終點為通過ICR確認的ORR（完全緩解[CR]+部分緩解[PR]）。

截至2019年11月25日，42例患者（64.3％為女性）接受了T-DXd的治療。ICR確認的42例患者的ORR為61.9％；數據截止時，尚未達到中位緩解持續時間(DoR)，26名有反應的患者中有16名仍在接受治療；DCR為90.5％；估計的中位PFS為14個月。

DESTINY-Gastric01

在T-DXd的1期試驗中，晚期HER2+胃癌患者的客觀緩解率（ORR）為43.2％（19/44），中位無進展生存期（mPFS）為5.6個月。DESTINY-Gastric01是一項開放、多中心、隨機的2期研究，旨在評估T-DXd治療HER2表達的晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌的療效，所有患者此前已接受各過HER2療法的治療。研究的主要終點為ORR。

187例患者接受了T-DXd（n=125）或PC（55伊立替康；7紫杉醇）的治療。截至2019年11月8日，仍有22.4％的T-DXd和4.8％的PC患者繼續接受治療。研究結果顯示，使用T-DXd的ORR為51.3％，而使用PC的ORR僅為14.3％（全部PR）；經確認的ORR分別為42.9％和12.5％; mDOR分別為11.3個月和3.9個月；mPFS分別為5.6個月和3.5個月。此外，使用T-DXd還可以顯著延長OS（中位OS分別為12.5個月和8.4個月）。

研究認為，與HER2+的標準化療（紫杉醇或伊立替康）相比，T-DXd能夠顯著改善晚期胃癌或GEJ腺癌的ORR和OS，具有統計學意義。

DESTINY-CRC01

DESTINY-CRC01是一項開放標籤、多中心2期研究，旨在HER2表達的轉移性結直腸癌（mCRC）的患者中評估T-DXd的療效。該研究分別為A、B、C三個隊列進行，主要終點通過隊列A的獨立中心評估確認為客觀緩解率（ORR）。

截止2019年8月9日，有78例（A，53; B，7; C，18）患者接受了T-DXd的治療。所有患者均已使用伊立替康。隊列A中確認的ORR為45.3％，包括1個CR和23個PR。未達到中位DoR。先前接受過抗HER2治療的患者的ORR為43.8％。DCR為83.0％; PFS中位數為6.9個月；尚未達到中位總生存期。

總體而言，與標準療法相比，T-DXd在HER2表達的mCRC患者中具有顯著的活性，其安全性與先前的結果一致。

9.Helsinn和MEI Pharma刊登pracinostat2期試驗結果

Helsinn 和MEI Pharma將在2020年ASCO以海報形式刊登一項評估口服泛組蛋白去乙醯化酶抑制劑（HDACi）pracinostat與阿扎胞苷聯合用藥的2期研究結果。該研究是一項開放、多中心的臨床試驗，旨在評估pracinostat聯合阿扎胞苷對高危骨髓增生異常症候群（MDS）患者的治療效果，這些患者先前未接受過低甲基化藥物治療。研究的主要終點為安全性和耐受性，以及總緩解率（ORR）。

該2期研究的最新數據表明，患者的估計平均總生存期（OS）為23.5個月，其中1年總生存率為77％。在中位隨訪時間為17.6個月的情況下，總緩解率（ORR）為33％（21/64），全部為完全緩解（CR）。臨床受益率為77％。在研究期間，有27％（17/64）的患者進行了幹細胞移植。11％的患者由於不良事件而中止治療。

此外，pracinostat還在一項關鍵3期研究PRIMULA中與阿扎胞苷聯用，用於治療不適合進行強力化療的新診斷為急性髓細胞性白血病（AML）的成年人。美國FDA和歐盟EMA已授予pracinostat治療75歲以上或不適合進行強力化療的新診斷AML患者的孤兒藥資格。Pracinostat聯合療法治療AML還獲得美國FDA授予的突破性療法認定。

祝賀這些公司的創新產品取得一系列臨床進展，我們期待這些藥物儘快能夠造福全球患者。ASCO會議正式開始還有15天，期待接下來更多的好消息傳來！