醫保談判臨近,PD-1競爭激烈,恆瑞、百濟神州、君實……你Pick誰?

文 | Linan

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按照國家藥監局此前公布的2020年國家醫保藥品目錄調整工作方案時間表來看，11月份為醫保談判和競價階段，12月醫保談判結果將正式公布。此次醫保談判中PD-1產品依然是一大看點，在看不見的戰場已經「硝煙瀰漫」。

新一輪醫保談判在即

「PD-1」種子選手就位

目前國內共有4款國產PD-1單抗、2款進口PD-1獲批上市。國產PD-1分別是君實的特瑞普利單抗（商品名：拓益）、信達的信迪利單抗（商品名：達伯舒）、恆瑞的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）、百濟神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）；進口上市的分別是默沙東帕博利珠單抗注射液（簡稱：K藥）、納武利尤單抗注射液（簡稱：O藥）。2019年，信迪利單抗的非霍奇金淋巴瘤適應症於醫保談判成功準入，成為中國市場上唯一醫保的PD-1產品。

今年9月份，國家醫保局發布2020年國家醫保藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單（公示稿），此次醫保目錄調整共涉及728個目錄外品種以及23個目錄內品種，當前審查公示期已過，企業可以查詢自己申報藥品的形式審查結果。

在9月份審查申報藥品名單中，符合條件5：

2015年1月1日至2020年8月17日期間，經國家藥監部門批准上市的新通用名藥品裡，包括有納武利尤單抗注射液、帕博利珠單抗注射液、特瑞普利單抗注射液、替雷利珠單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗；

符合條件6：

2015年1月1日至2020年8月17日期間，根據臨床試驗結果向國家藥監部門補充申請並獲得批准，適應症、功能主治等發生重大變化的藥品，其中有納武利尤單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗。

作為首個進入醫保目錄的PD-1產品，信達生物的信迪利單抗醫保後年費用僅需10.23萬元，得益於納入醫保目錄以及價格上的競爭優勢，信迪利單抗實現快速放量，今年前三季度累計實現銷售收入超15億元。

從國產4款PD-1銷售額來看，達伯舒進入醫保後，銷售收入相對於君實、百濟神州的PD-1（註：百澤安於今年3月份正式上市銷售）還是可觀的，但是恆瑞的PD-1產品銷售額也不容小覷，雖然Q2~Q3的銷售額未披露，但是業內預計恆瑞PD-1單抗前三季度銷售收入約30億元。

由於獲批時間較晚，恆瑞PD-1產品錯過進入去年醫保目錄的機會。本輪恆瑞頗有誠意進入醫保目錄，在第四季度，恆瑞的艾瑞卡推出了「全年藥費39600元」的大促銷活動，此前即便算上贈藥，艾瑞卡的年花費也要在12萬元左右，這一活動下艾瑞卡價格砍掉三分之二。另據新浪醫藥了解，百時美施貴寶也在業內宣傳呼籲推進旗下O藥進入醫保目錄。

「適應症」搶佔之戰正酣

除了上述PD-1產品，國內已上市的PD-(L)1裡還有阿斯利康的Imfinzi(PD-L1)及羅氏的Tecentriq(PD-L1) 。另外，康方的派安普利單抗、譽衡的GLS-010已上市申報，康寧傑瑞、基石藥業、科倫、復宏漢霖等企業的PD-(L)1也處於即將上市申報階段。預計未來兩年內，將有十餘款PD-(L)1上市。PD-(L)1市場競爭相當激烈，除了進入醫保目錄、打價格戰，布局適應症也一直是各大藥企重點策略。

華西證券研究所數據顯示，當前國產4款PD-1產品裡，雖然艾瑞卡、百澤安獲批上市晚，但已獲批的適應症分別有4個和2個，達伯舒、艾瑞卡、百澤安獲批的適應症均有復發或難治性霍奇金淋巴瘤，拓益主要是針對黑色素瘤；O藥和K藥已相繼分別獲批4個和6個適應症，並在在晚期非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌等大瘤種已經佔據了先發優勢。

來源：華西證券研究所

去年的醫保談判當中，君實的拓益被認為是比較有希望進入醫保目錄的PD-1產品，不過最終落選。落選的原因或與當時拓益獲批的適應症單一併且覆蓋人群少有一定的關係。君實方面也表示，「未來隨著適應症範圍的擴大以及劑量規格多樣化的實現，君實會以更加積極的姿態申請加入醫保，服務更多病患。」今年4月、5月份，拓益另外兩項針對鼻咽癌、尿路上皮癌適應症已提交上市申請，新適應症面市也不遠了。

不過，此前行業人士指出，未來PD-1真正較量的戰場是在常見高發的肺癌、肝癌、胃癌，以及難治的實體瘤領域，諸如霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等發病率相對較低。

在新一輪醫保談判中，恆瑞的PD-1單抗在肝癌、非小細胞肺癌、食管癌這3個大適應症納入情況很值得關注。而一旦百濟神州的替雷利珠單抗、恆瑞的卡瑞利珠單抗等均在此次被納入醫保目錄，屆時信達的信迪利單抗將面臨直接競爭，銷售增速恐怕會放緩。

PD-1競爭白熱化

投資或遭滑鐵盧

分析人士稱，PD-1產品在醫保談判後年費用預計達5-8萬。最新統計，國內已經累計申報的PD-(L)1抗體藥物約有64款。先入場者能吃到肉，後來者恐怕只能喝湯，再往後者能否喝上湯都是問題。

在近日召開的第三屆健康產業投融資領袖峰會上，科創板科技創新諮詢委員會委員、亞洲腫瘤聯盟主席李進表示，伴隨著越來越多的PD-1產品上市，這類產品的價格也在逐年下降，未來投資PD-1單抗的企業或將遭遇滑鐵盧。

並且如果已經有PD-1產品獲得肺癌的適應症，後面的企業再想要拿下這個適應症，必須拿已經上市的藥物做對照，做頭對頭等來證明產品是否有效，這對於後來者而言也是一大挑戰。

在他看來，投資PD-1單抗已經並非「創新」，投資一旦失敗，扔之可惜，抓在手裡又十分燙手。他幽默道出，「再過5年，在臨床上預計會有80多家企業擁有PD-(L)1，那時候不是用來打針，是用它來洗澡了」。這裡就說明了一個很大的問題。

華西證券指出，隨著PD-1/L1免疫檢查點抑制劑的成功開發，腫瘤免疫（Immuno-oncology，I- O）治療成為當前藥物研發中最熱門的領域。對於大多數實體瘤患者來說，PD-1/PD-L1抑制劑只對20%-30%的患者有效，全球範圍內的大藥企和Biotech都在積極的尋找其他免疫治療靶點，希望找到「下一代」I-O 藥物。Cortellis報告顯示，目前腫瘤免疫領域尚無藥物上市的熱門靶點有CD47、CD73、TGF-β、IL-15、OX40 等靶點。

另外值得關注的是，CLDN18.2靶點目前也正在重蹈PD-1的覆轍，在中國也已有15家企業在開發，預計未來競爭也十分激烈。藥渡資料顯示，CLDN18.2蛋白是一種CD20樣分化的蛋白，CLDN18.2可高度表達於胃癌組織，乳腺癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細胞肺癌等，尤其好發於消化道惡性腫瘤，包括胃癌、胰腺癌、食管癌等。

當前我國正從製藥大國向製藥強國邁進，創新是醫藥行業的主旋律。數據顯示，未來10年創新藥將成為中國藥品市場最重要的增長動力，當下創新藥也很受資本市場青睞。不過，新藥開發投入大，周期長，製藥企業在創新路上也要慎重立項，避免產品同質化。投資企業也應擦亮眼睛，如果一個賽道已經非常擁擠，應當及時止損，另闢蹊徑為上。