今日，TScan Therapeutics公司宣布，該公司的一篇學術論文在著名科學期刊《細胞》上發表。這篇論文描述了對T細胞的生理靶點進行迅速和無偏倚篩選(unbiased screen)的突破性技術。這一技術是TScan Therapeutics公司開發治療癌症和傳染病的創新T細胞受體(TCR)免疫療法的基石。
在適應性免疫反應過程中，細胞毒性T細胞(CTL)表面表達的TCRs通過識別由主要組織相容性I類複合物(MHC-I)呈現的抗原片段，激活CTL分泌細胞因子和細胞裂解分子，從而殺死靶點細胞。這一T細胞反應不但是抵抗多種傳染病的必要手段，而且是免疫檢查點抑制劑和過繼性T細胞療法的基石。因此，如何對驅動T細胞活性的抗原進行系統性分析是開發基於CTL療法需要面對的重要挑戰。由TScan公司科學創始人，哈佛大學醫學院(Harvard Medical School)教授Stephen Elledge博士率領的研究團隊，開發出名為TScan的高通量，全基因組篩選平臺，來篩選出T細胞已經成功識別的抗原。這一平臺的運作機理如下：
研究人員首先在靶細胞中表達候選抗原庫，然後從患者或者志願者體內獲取T細胞。
他們將這些T細胞與表達不同候選抗原的靶細胞混合在一起培養。這時候，T細胞上表達的TCRs會與某些候選抗原結合，並且激活TCRs。
TCRs被激活的T細胞會向靶細胞中分泌細胞毒性顆粒，而這些細胞毒性顆粒會激活靶細胞中存在的報告基因(reporter gene)。
報告基因被激活的細胞會發出螢光，通過流式細胞儀(FACS)可以被分離出來。
對被分離出來的細胞中編碼抗原的基因片段進行測序，就可以找到被TCRs識別的抗原，對它們的特徵進行進一步研究。
▲TScan技術平臺的設計原理(圖片來源：參考資料[2])在這項研究中，科學家們利用這一技術，通過對大量記憶T細胞的分析，找出多個被T細胞識別的巨細胞病毒(CMV)抗原。而且，他們還使用這一技術，成功發現了一種自身免疫性T細胞識別的抗原。研究人員表示，這一技術可以被用於傳染病、自身免疫疾病和癌症免疫療法三個領域。在傳染病領域，它可以系統性分析幫助免疫系統產生保護性免疫反應的抗原，從而為疫苗開發提供寶貴的信息。在自身免疫性疾病方面，TScan能夠發現自身免疫性T細胞識別的抗原的特徵。最後，在癌症免疫療法領域，TScan具有多種用途：它可以幫助對腫瘤新抗原進行篩選，找出最可能激發T細胞免疫反應的新抗原；它可以用於找出孤兒TCRs的靶點，從而開發新一代T細胞療法；它還可以用於發現治療性T細胞療法的潛在脫靶活性，從而避免意外的細胞毒性。TScan Therapeutics公司近日剛完成數額為4800萬的B輪融資，基於這一平臺開發創新T細胞療法。
「雖然細胞毒性T細胞是人體免疫系統發現和消滅癌細胞的主要細胞類型，但是直到最近，我們還沒有對T細胞識別的多肽抗原進行全面和系統性考察的手段，」Stephen Elledge博士說：「TScan技術能夠幫助我們更好理解天然T細胞對癌症的免疫反應，為設計更為安全和有效的T細胞療法提供洞見。」
[1]TScan Therapeutics Announces Pioneering Publication in Scientific Journal Cell Describing New Methods to Identify Targets for T Cell Receptor Immunotherapy.Retrieved August12,2019,from https://www.tscan.com/tscan-therapeutics-announces-pioneering-publication-in-scientific-journal-cell-describing-new-methods-to-identify-targets-for-t-cell-receptor-immunotherapy/
[2]Kula et al.(2019).T-Scan:A Genome-wide Method for the Systematic Discovery of T Cell Epitopes.Cell,https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.009.
來源: 藥明康德