C型肝炎直接抗病毒藥能治療新冠肺炎嗎?|毒藥|sofosbuvir|丙型...

2021-01-11 騰訊網

作者：蔡晧東 主任醫師 北京地壇醫院

本文為作者授權醫脈通發布，未經授權請勿轉載。

最近，Kumar等[1]在J Clin Exp Hepatol上發表的Letter引起了我的注意，文章標題是《C型肝炎直接抗病毒藥再利用於抗COVID-19》。C型肝炎直接抗病毒藥真能治療新冠肺炎嗎？我順著作者引用的幾篇文獻進行了閱讀。

1

體外研究

Elfiky[2]針對新型冠狀病毒RNA依賴性RNA聚合酶建立體外模型和驗證，然後使用目前已被批准上市的各種抗病毒藥進行靶向治療，尋找有效的抗病毒藥物。研究發現，直接抗病毒藥索磷布韋（sofosbuvir）、和抗B型肝炎和愛滋病藥替諾福韋有抗新冠病毒的作用。為了讓大家看清楚，我把文章中圖2的一部分展現給大家（圖1）。

圖1 幾種抗病毒藥對新冠病毒的抑制作用

Chen等[3]使用與新冠病毒高度相似（96％同一性）直系同源物的晶體結構，製備了新冠病毒3C樣蛋白酶的三維模型，再用不同的抗病毒藥物與其結合，觀察藥物的抗病毒作用。結果發現直接抗C型肝炎病毒（HCV）藥物來迪派韋（ledipasvir）和維帕他韋（velpatasvir）有抗新冠病毒的作用。結合Elfiky[2]的研究，作者設想治療C型肝炎的複方製劑丙沙通（維帕他韋/索磷布韋）和夏帆寧（來迪派韋/索磷布韋）中都包含2種對新冠病毒有效的藥物，且副作用小，可能對新冠肺炎有較好的治療作用。

Sacramento等[4]在生物領域預印本bioRxiv發表一篇未經同行評議的研究，也發現了抗HCV藥達拉他韋（daclatasvir）和索磷布韋（sofosbuvir）的抗新冠病毒的作用。

2

臨床研究

Eslami等[5]進行了一項索磷布韋聯合達拉他韋與利巴韋林比較治療新冠肺炎的研究。索磷布韋聯合達拉他韋組35例，利巴韋林組27例，2組患者基線特徵相似，但索磷布韋聯合達拉他韋組存活出院率明顯高於利巴韋林組（圖2），索磷布韋聯合達拉他韋組的住院時間、治癒率、ICU入住率和病死率均明顯低於利巴韋林組患者[住院時間：5（5～7）天比9（6～11）天，PP=0.01；ICU入住率：17%（6/35）比48%（13/27），P=0.01；病死率：5.7%（2/35）比33%（9/27），P=0.01]。

圖2 索磷布韋聯合達拉他韋或利巴韋林治療新冠肺炎患者的存活出院率比較

Abbaspour Kasgari等[6]報導了一項索磷布韋+達拉他韋聯合利巴韋林（實驗組24例）對COVID-19中度住院患者療效的單中心隨機對照試驗結果（對照組24例接受標準治療）。結果顯示，除患者的恢復時間實驗組低於對照組[6（5～7）天比6（6～8）天，P=0.033]外，2組患者的治癒率、病死率和入住ICU率均無明顯差異。

除Elfiky[2]的Letter中推薦的參考文獻外，我還檢索到就在幾天前我國臺灣Chan等[7]將近期發表的有關索磷布韋聯合達拉他韋治療新冠肺炎的4項臨床研究做了一個meta分析。結果顯示，索磷布韋聯合達拉他韋組的總體臨床治癒率顯著高於對照組[（88.9%（105/118）比73.2%（82/112），RR=1.20，95%CI：1.04～1.38；P= 0.01，圖3A）；索磷布韋聯合達拉他韋組的病死率明顯低於對照組[5.4%（5/92）比20.2%（17/84），RR=0.31，95%CI：0.12～0.78，P= 0.01，圖3B）。

圖3 索磷布韋聯合達拉他韋治療新冠肺炎療效的meta分析

但是，這4項研究大多來自於伊朗。目前還沒有看到有關丙沙通（維帕他韋/索磷布韋）或夏帆寧（來迪派韋/索磷布韋）治療新冠肺炎的研究。希望大家多多關注呦！

參考文獻

[1]Kumar P, Kulkarni A, Sharma M, et al. Repurposing Hepatitis C Direct -acting antivirals against COVID-19. J Clin Exp Hepatol. 2020 .

[2]Elfiky AA. Ribavirin, Remdesivir, Sofosbuvir, Galidesivir, and Tenofovir against SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase (RdRp): A molecular docking study. Life Sci. 2020. 253: 117592.

[3]Chen YW, Yiu CB, Wong KY. Prediction of the SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 3C-like protease (3CL (pro)) structure: virtual screening reveals velpatasvir, ledipasvir, and other drug repurposing candidates. F1000Res. 2020. 9: 129.

[4]Sacramento CQ, Fintelman-Rodrigues N, Temerozo JR，et al. The in Vitro Antiviral Activity of the Anti-hepatitis C Virus (HCV) Drugs Daclatasvir and Sofosbuvir against SARS-CoV-2[J]. BioRxiv(the Preprint Server for Biology), 2020. (2020-06-16) [2021-01-01]. http://biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.15.153411v1 .

[5]Eslami G, Mousaviasl S, Radmanesh E, et al. The impact of sofosbuvir/daclatasvir or ribavirin in patients with severe COVID-19. J Antimicrob Chemother. 2020. 75(11): 3366-3372.

[6]Abbaspour Kasgari H, Moradi S, Shabani AM, et al. Evaluation of the efficacy of sofosbuvir plus daclatasvir in combination with ribavirin for hospitalized COVID-19 patients with moderate disease compared with standard care: a single-centre, randomized controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2020. 75(11): 3373-3378.

[7]Chan HT, Chao CM, Lai CC. Sofosbuvir/daclatasvir in the treatment of COVID-19 infection: a meta-analysis. J Infect. 2020 .

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