原標題：基因！讓有的人「註定」顯老
■本報記者 胡珉琦
為什麼有人看上去長得很「著急」，有人卻能長久保持童顏？最新研究發現，從基因層面，有的人就「註定」比同齡人要更顯老。
為什麼有人看上去長得很「著急」，有人卻能長久保持童顏？事實上，人與人的衰老速度的確存在差異，而究其原因，除了受後天環境、生活方式影響以外，科學家最新研究發現，從基因層面，有的人就「註定」比同齡人要更顯老。
MC1R基因讓人大兩歲
前不久，中科院北京基因組研究所、荷蘭伊拉斯姆斯大學、英國聯合利華集團聯合其他國家的科研人員發現了一個基因MC1R，它的變異會導致人們看上去要比他們的實際年齡平均大兩歲，這也是世界上首次確認感知年齡與基因之間的關係，相關科學論文發表在細胞子刊《現代生物學》。
這項研究前後總共評估了4000多張高加索人的面部圖片，平均每張照片都有幾十個人觀看，通過對圖像的總體判斷得出感知年齡，取平均值後，研究人員再進行全基因組關聯分析找到和感知年齡相關的遺傳位點。
研究發現，攜帶MC1R基因變異基因型的人群看上去超出實際年齡。而且，在校正了參與者本身年齡、性別、膚色、紫外線傷害和日照暴露水平等因素影響後，MC1R變異仍然與感知年齡有顯著的相關性。
鹿特丹伊拉斯謨醫療中心的法醫分子生物學教授曼弗雷德·凱澤表示，這個基因變異造成的顯老效果可能與吸菸類似，也就是說，基因產生的影響是隨時間的推移而逐漸積累的。
「攜帶MC1R或者發生MC1R變異並不意味著就百分百老得更快，而是這部分人群相較於其他人更容易受後天環境、生活方式的影響，從而讓自己看上去更老。」文章的第一作者、中科院北京基因組研究所研究員劉凡說，「普通的日光照射也許對多數人的皮膚不會造成多大傷害，可對這部分人群的傷害卻更為顯著。因此，即便先天條件不佳，如果能有意識地控制、避免環境中的敏感因素，也可以讓自己更接近真實年齡。」
西方人比東方人更顯老
隨著這項研究的發現，MC1R被廣泛稱為「顯老基因」。事實上，在此之前，科學家對它也並不陌生。劉凡介紹，MC1R是人類皮膚合成黑色素過程中的關鍵基因，它是編碼細胞在合成黑色素過程中所需的蛋白質。
2014年，肯塔基大學的科學家發現，來自陽光或曬黑床的紫外線是引發黑色素瘤的一個重要原因，而MC1R遺傳缺陷會造成皮膚缺乏黑色素的天然保護功能，從而導致更多的紫外線長期對皮膚造成損傷，引發皮膚癌。
劉凡認為，MC1R基因的黑色素合成功能是其影響感知年齡的部分機制，但不是全部。研究發現，MC1R除了調節皮膚中黑色素生成的量，MC1R基因還控制著黑色素細胞修復紫外線造成的DNA傷害。MC1R信號缺陷會延緩機體清除皮膚中已經存在的DNA損傷的能力，從而導致癌基因突變的可能性增加。此外，氧化傷害、免疫調節等機制也有MC1R的參與影響。他表示，這些都可能是影響感知年齡的內在原因。
有意思的是，先前科學家已經注意到，白種人更可能攜帶變異型的MC1R基因，因此不能產生足夠的黑色素以充分保護皮膚免受紫外線的傷害。這可能解釋同齡的西方人，尤其在上了一定年紀之後，比東方人更顯老。
變異型的MC1R讓人看上去更顯老，而影響感知年齡的基因可能有很多個。劉凡解釋，在現有的樣本量下，還沒有發現除MC1R外的強力的相關信號。接下去的研究將擴大樣本量，用最新研發的方法針對複合雜合子在全基因組水平進行全面檢測，從而找到更多與感知年齡相關的基因，除了「顯老基因」，也許還存在顯年輕的基因突變。
延緩衰老
在這項研究中，科學家未來的目標是要找到這些基因究竟會對人的相貌產生什麼影響以及背後的機制，從而找到能讓人看上去更顯年輕的辦法，延緩衰老。
不過，人體的衰老實在是一個極其複雜的過程，科學研究提出了許多不同的衰老機制，因此，從不同的機制入手延緩衰老也有很多形式，除了基因，還有氧自由基、抗氧化劑、DNA保護等。
機體在不同年齡的代謝改變與衰老息息相關。氧自由基是體內代謝的必然產物，它可以將能量傳遞給身體組織、細胞，但隨著年齡的增大自由基生成過多，會使細胞脂質過氧化，破壞細胞結構，抑制細胞分裂修復。因此，清除過多自由基是一種方法。
抗氧化劑的作用是保護和穩定細胞原有的分化狀態，清除細胞分化障礙，從而抵抗細胞衰老。比如維生素A、尿酸、茶多酚等，都有抑制過氧化作用，能阻止自由基對細胞DNA的損傷，抑制細胞突變，增強細胞介質的免疫功能。
而在已知的與機體衰老有關的基因中，例如，Klotho基因是一種細胞外作用基因，它會影響機體免疫功能。如果這個基因斷裂，可以引起早衰症狀；SnoN蛋白是一種在生物體內調控P53蛋白的物質，P53蛋白會促使衰老細胞的產生，導致機體衰老。為了抑制這種蛋白，可以通過清除SnoN 蛋白細胞達到目的；一項最新的研究發現，一種具有保護血管內的動脈粥樣硬化斑塊的基因Oct4，能夠阻止或者至少延遲老化的效果。找到一種方式增強這種基因在成熟細胞內的表現，也許可能在老齡化研究方面產生重要意義。
(責編：趙竹青、馬麗)