首款男性避孕藥要在印度成功上市了?一文細數有哪些藥值得期待

最近有媒體報導稱「印度宣布一款名為RISUG的男性避孕藥通過臨床實驗，該藥有望成為世界上首款注射類男性避孕藥物。」實際上這是一條2019年11月的舊聞，已經過去了將近一年的時間，該藥也還沒等到印度藥物監督管理局審批通過的消息。

不過，RISUG是目前最有希望面市的非激素男性避孕藥，主要通過破壞精子細胞膜和受精過程頂體反應必須的酶類，使精子喪失遊動和與卵子結合的能力來達到避孕目的。避孕後如果需要恢復生育能力，只需要利用溶劑清洗掉藥物即可。

還有多款男性避孕藥正在研發中，不過目前還沒有開發出足夠安全有效的口服類產品。

近日有媒體報導稱，「印度宣布世界首款男性避孕藥臨床實驗通過」，這其實是一條舊聞。據中國新聞網報導，2019年11月，印度研究人員曾宣布完成世界首款男性避孕藥RISUG的臨床試驗，並在當時送交了印度藥物監督管理局審批[1]。如今已經過去了一年，我們還沒有聽到審批通過的消息，但有關男性避孕藥的討論一直熱度不減。

一提到男性避孕法，大家第一反應總會想到「輸精管結紮」，很多男士總是擔心做手術結紮後自己「雄風不再」，因此不願嘗試這種實際上很安全的避孕方法。相比起來，男性避孕藥聽起來又溫和、又新鮮，最近也格外受到大家的關注。實際上，我們已經在研究男性避孕藥的路上走了很久了，今天就詳細為大家介紹下男性避孕藥的原理及研究進展。

印度這款RISUG，全稱叫做Reversible Inhibition of Sperm under Gudance，翻譯過來就是「引導下的精子可逆活技術」。想了解這句話是什麼意思，我們先來了解下精子是如何產生的。

圖片來源：Male contraceptives: seeking a commercial partner for long-term relationship

通過這張圖我們可以清晰的看到精子產生的完整過程，這其中每一步都受到下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的調節，任何能影響這些環節的藥物理論上都可以影響精子進而達到避孕的目的。

RISUG幹擾的是圖中的第5步——精子在輸精管移動的環節。

RISUG會注射一種共聚物凝膠，它可以附著在輸精管壁上，水解形成帶正電荷的氫化物，幹擾精子表面的負電荷，從而破壞精子細胞膜和受精過程頂體反應必須的酶類，使精子喪失遊動和與卵子結合的能力。

避孕後如果需要恢復生育能力，只需要利用溶劑將該凝膠清洗即可。這種設計不同於輸精管結紮，它並沒有阻止精液的流動，只是卸掉了精子「幹活的工具「，還避免了附睪淤積症等不良反應的發生，保持了恢復生育的可能。

早在1970年代後期，印度就開始研究這套避孕方法，迄今已經研究了近40年。從長久積累的研究數據來看，RISUG避孕成功率97.3%，有效期13年，

避孕結果又安全又有效，是目前最有希望面市的非激素男性避孕藥。

但很現實的問題是，由於男性沒有面臨與妊娠和分娩有關的醫療風險，任何針對男性的避孕產品都必須擁有強大的安全性，才能保證其吸引力。此外，藥物進入市場前，還需要足夠數量的夫妻進行長期實驗。雖然距離RISUG送審已經過去了一年的時間，但大家想要用上RISUG，可能還要再耐心等等。

二、還有哪些男性避孕藥？它們的研發都進展到哪一步了？

RISUG屬於不影響睪丸激素就能產生作用的非激素避孕方法。除了RISUG，人類歷史上還採用過很多種其他非激素避孕方法，如：

棉酚，一種從棉株種分離出來的多酚醛化合物。上世紀50年代和60年代，中國農村地區用未煮熟的棉籽榨油時，發現食用未經處理的棉籽油脂，會導致不育。70和80年代，中國便啟動了棉酚作為男性避孕藥的研究，結果表明，棉酚作為男性避孕藥的確有效，但會引起頻繁低血鉀和不可逆的不育症，其相關研究也隨之終止。

視黃酸受體（RAR）拮抗劑。維甲酸（RA）是精原細胞分化所必須的成分，抑制RA便可以抑制精子的正常生成。曾一項研究給60多名男性使用了名為WIN18446的RA抑制劑，為期1年，結果顯示其耐受性良好，對精子的抑制有效[5]。但這個藥物會抑制肝臟乙醛脫氫酶2，使用後再飲酒會引起嚴重的雙硫侖反應，這與「頭孢配酒，說走就走「的原理一致。

除此之外其餘的非激素類避孕藥，目前還處在基礎研究階段，離臨床研究還有一段距離，連名字都只有代號。但在激素避孕方法中，倒是有幾位值得期待的選手。

對於健康男性，需要保證一定的睪丸激素水平才能生成精子。所以我們可以通過降低睪丸激素水平抑制精子生成，或者把精子的含量降低到100萬/ml以下，來取得很好的避孕效果。

目前有多款睪酮衍生物正在開發，可以反饋性作用於下丘腦，抑制垂體釋放FSH和促黃體生成素LH，從而降低睪丸內睪酮的合成，從源頭上解決精子。

比較知名的長效睪酮衍生物「庚酸睪酮」可以完全抑制精子生成，但由於藥動學結果不理想，操作難度大不好普及而夭折。同屬長效睪酮衍生物的「十一酸睪酮」有明顯優越的藥動學效應，目前和「11β-甲基-去甲睪酮十二烷基碳酸酯」都正處在研究中，初步研究表明耐受性良好。這兩種藥物均有望成為一種男性激素避孕藥。除此之外還有很多其他藥物處在研究中。

很可惜，研究了這麼多類別的藥物，目前也還是沒有開發出足夠安全有效的口服類產品。但現在男性避孕藥整體的開發方向是非常明確的，目前也有了比較值得期待的幾個候選藥物，除了一開始提到的RISUG外，還有十一酸睪酮、11β-甲基-去甲睪酮十二烷基碳酸酯、MENT等。當然，我們也知道，男性避孕藥想要成功，急需的是在避孕方面男性和女性的責任和負擔的轉變，而引進男性避孕藥的文化挑戰也是十分巨大的。

參考資料：

[1]http://www.chinanews.com/gj/2019/11-21/9013406.shtml

[2]Jill E Long, Min S Lee, Diana L Blithe, Male Contraceptive Development: Update on Novel Hormonal and Nonhormonal Methods, Clinical Chemistry, Volume 65, Issue 1, 1 January 2019, Pages 153–160.

[3]Angela Colagross-Schouten, Marie-Josee Lemoy, Rebekah I. Keesler, Elaine Lissner & Catherine A. VandeVoort.The contraceptive efficacy of intravas injection of Vasalgel™ for adult male rhesus monkeys.Basic and Clinical Andrology volume 27, Article number: 4 (2017)

[4]男性避孕方法的研究概況和可行性分析，中國新藥與臨床雜誌
[5]Male contraceptives: seeking a commercial partner for long-term relationship

本文編輯：yutonggliu

©版權聲明：本文系騰訊較真平臺獨家稿件，未經授權，禁止媒體轉載。歡迎個人轉發至朋友圈。