OHSU科學家領導的研究開闢了治療成癮藥物的新途徑，完成了不可能完成的任務。
俄勒岡健康與科學大學的研究人員利用非洲灌木中發現的化合物，揭示血清素轉運蛋白的三種主要形狀，這種蛋白是一種與焦慮和抑鬱有關的大腦蛋白質。
這一研究成果公布在Nature雜誌上，文章作者Eric Gouaux博士說，「這對生物醫學科學來說是一個巨大的發展。五年前，大家都說這是不可能完成的任務。」
在最新研究中，研究人員利用低溫電子顯微鏡（Cryo-EM），分析了與ibogaine（一種存在與灌木中，可以改變大腦功能的生物鹼）結合的蛋白，並且通過這種方面，他們揭示了5-羥色胺轉運蛋白的結構——包括向外開放（outward-open），封閉和向內開放（inward-open，生物通注）的形狀。
「這意味著我們可以針對轉運蛋白的不同狀態來調節其活性，」Gouaux博士，「這開闢了一種新的思路：如何用新的分子與運輸者結合。」
同時，這項研究也有助於開發抑制成癮的藥物，而不會產生ibogaine致幻和其他危險特性的副作用。
2016年，Gouaux領導的團隊首次揭示了5-羥色胺轉運蛋白的結構，這為解釋抗抑鬱藥citalopram 和paroxetine（兩種最廣泛使用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，SSRIs）如何與血清素相互作用，抑制後者的轉運帶來了新的見解。
我們體內的血清素調節中樞神經系統影響了幾乎所有人的行為，從心血管功能到消化，體溫，內分泌和繁殖等等。5-羥色胺轉運蛋白作為血清素的分子泵，能在神經元信號傳導後循環神經遞質，其中5-羥色胺形成神經過程，包括睡眠，情緒，認知，疼痛，飢餓和攻擊。
「大多數抗抑鬱藥物都與向外開放的構象結合，我們的研究表明ibogaine可以與向內狀態結合，」文章另外一位作者Dongxue Yang博士說，他是Gouaux實驗室的研究員。
「它為設計具有抗上癮特性的小分子提供了更多途徑」。
Cryo-EM使科學家能夠以近原子細節可視化分子，但之前的工作主要集中在相對較大的蛋白質上。而最新研究則是cryo-EM清晰顯示的最小分子之一。
參考文獻：
Serotonin transporter–ibogaine complexes illuminate mechanisms of inhibition and transport