以下文章來源於新華e藥學服務 ，作者過曉雯
新華e藥學服務
新華e藥學服務是由上海交通大學醫學院附屬新華醫院藥學部組建運營，旨在為患者提供專業、快捷、實時、方便的藥學服務。通過藥師主動幹預與服務，提高患者用藥水平，建立用藥隨訪和健康管理，實現精準醫療，提高疾病治療質量。
3月4日，美國食品藥品監督管理局(FDA)發布了一則藥品安全信息警告，針對孟魯司特(montelukast，處方藥物孟魯司特鈉montelukast sodium)可能出現的嚴重精神健康副作用(風險可能包括產生自殺的想法或行為)，發出黑框警告，並建議限制該藥在過敏性鼻炎中的使用。
看到「黑框警告」，很多人會特別緊張。孟魯司特鈉是一些呼吸專科疾病的常規治療藥物，尤其在兒童哮喘、咳嗽變異性哮喘、過敏性鼻炎等疾病中被廣泛使用，一旦被打上「黑框警告」的標籤，是不是意味著這個藥物副作用很恐怖，就要被禁用了？
莫慌，聽藥師細細道來。
首先，我們要來明確一下「黑框警告」的含義。所謂黑框警告，是對藥物某一潛在危險或可能致命風險的總結，置於藥品說明書最靠前的位置並用黑色加粗框線加以突出，是FDA對上市藥物採取的一種最嚴重的警告形式。其主要依據是FDA對收到的上市後不良事件報告的評估。根據規定，當有臨床證據證實某種藥物可能對人體造成嚴重損害(不需要有明確的因果關係)，尤其可能致死時，FDA就應發布黑框警告。
但黑框警告不等於該藥品需被禁用，事實上，不少藥物都有黑框警告。其最主要的目的是為了提醒醫師及患者在藥物使用過程存在潛在重大安全問題，醫師在開藥前應充分評估患者的獲益及風險。
本次「黑框警告」中的內容是新發現的嗎？
並不是。實際上，孟魯司特鈉說明書中已明確羅列出可能導致的精神系統不良反應，包括(產生)自殺的想法和行為等，但未引起包括醫師、患者及患者家屬的足夠重視。根據1998.2-2019.5 FDA不良事件報告系統資料庫信息，使用孟魯司特鈉後報告的神經/精神不良反應有所增加，其中有82例自殺案例與孟魯司特鈉有關。
但這些患者多數本身具有相關神經/精神症狀，沒有足夠的信息來評估藥物和不良事件之間的關係。在大鼠上的試驗提示孟魯司特可透過血腦屏障直接作用於腦細胞，這可能是不良事件發生的機制。
臨床在何種情況下會用到孟魯司特鈉這個藥？
孟魯司特是一種選擇性白三烯受體拮抗劑(LTRA)。在哮喘患者體內，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後，鼻黏膜會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的半胱氨醯白三烯，繼而增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞症狀。
該藥被批准用於成人及1歲以上兒童哮喘的預防發作和長期治療。也被批准用於控制過敏性鼻炎的症狀，用於治療2歲及以上患者的季節性室外過敏，以及6個月及以上患者的全年室內過敏。國內一些專家共識或文獻研究表明孟魯司特鈉在治療毛細支氣管炎、阻塞性睡眠呼吸暫停症候群等疾病中亦顯示有效。
我們該如何理解「黑框警告」中提到的「限制該藥在過敏性鼻炎中的使用」？
《美國變應性鼻炎診療指南（2015版）》已指出，不應將孟魯司特鈉作為過敏性鼻炎(AR)患者的主要治療方法，其原因包括這類藥物治療花費更高，以及存在上市後報告的罕見的藥物相關神經精神事件。一般輕至中度的AR患者，口服抗組胺藥物治療是有效的，推薦第二代抗組胺藥物，如西替利嗪、氯雷他定等。如症狀影響患者生活質量，首選鼻內糖皮質激素治療，如布地奈德鼻噴霧劑、糠酸莫米松鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑等。
結合本次FDA的推薦意見，應嚴格限定孟魯司特鈉在AR中的使用範圍，避免濫用，對於常規治療無效、不能耐受鼻噴激素或口服抗組胺藥物的患者，或是同時並發哮喘的患者，才能將孟魯司特鈉作為治療的一線用藥。
正在使用孟魯司特鈉的患者應注意哪些問題？
1.既往長期用藥的患者，如果從未出現過神經/精神系統異常，可以繼續口服。
2.如果家屬感覺患者或患者自覺在服藥期間出現了行為或情緒變化，建議停藥，並及時向醫生反饋。
3.如果患者本身罹患某些神經/精神方面疾病，使用該藥物應慎重，建議諮詢醫生，根據病情選用其他治療藥物或治療方式。對於臨床醫師，在為患者處方孟魯司特鈉前，也應充分詢問是否有相關疾病史。
參考文獻
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2.藥品說明書(2019.08) - MONTELUKAST SODIUM (Merck Sharp & Dohme Corp.)
3.中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 白三烯受體拮抗劑在兒童常見呼吸系統疾病中的臨床應用專家共識(2016.07)
4.Seidman MD, Gurgel RK, Lin SY, et al. Clinical practice guideline: Allergic rhinitis[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2015, 152(1 Suppl): S1-43.
（文/上海交通大學醫學院附屬新華醫院 過曉雯）
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原標題：《被「黑框警告」的孟魯司特，該如何安全使用？》