...Ayvakit四線治療被美國FDA拒絕批准,基石藥業已提交中國上市申請

2020年05月17日訊 /

生物谷

BIOON/ --基石藥業（CStone）合作夥伴Blueprint Medicines是一家專注於基因定義的癌症癌症、罕見疾病和癌症免疫治療的精準醫療公司。近日，Blueprint Medicines公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）針對靶向抗癌藥Ayvakit（avapritinib）四線治療胃腸道間質瘤（GIST）的新藥申請（NDA）發布了一份完整回應函（CRL）。CRL中指出，

FDA

不能批准四線治療GIST的NDA。

Ayvakit於2020年1月獲得美國FDA批准，用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性GIST成人患者。值得一提的是，Ayvakit是第一個被批准用於GIST的精準療法，也是第一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。

基石藥業與Blueprint Medicines達成獨家合作及授權協議，獲得了包括Ayvakit（avapritinib）在內的三款候選藥物在大中華區（大陸、香港、澳門、臺灣）的開發與商業化權利。今年3月，基石藥業宣布在中國臺灣提交avapritinib新藥上市申請。今年4月，基石藥業宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）受理avapritinib新藥上市申請，涵蓋2個適應症，分別為：（1）用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可手術切除或轉移性GIST成人患者；（2）四線不可手術切除或轉移性GIST成人患者。這是基石藥業首個獲NMPA受理的新藥上市申請，標誌著公司向商業化轉型邁出重要一步。

特別值得一提的是，就在最近，再鼎醫藥合作夥伴Deciphera的廣譜KIT和PDGFRα激酶抑制劑Qinlock（ripretinib）獲得美國FDA批准，用於四線治療晚期GIST。2019年6月，再鼎醫藥與Deciphera籤署協議，獲得了Qinlock在大中華區（大陸、香港、澳門、臺灣）開發和推廣的獨家許可。

Ayvakit的活性藥物成分為avapritinib，可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構象；所有致癌激酶都通過這種構象進行信號傳導。avapritinib已被證實對GIST相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批准療法耐藥相關的激活loop突變的強勁活性。

與已批准的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高於其他激酶。此外，avapritinib經獨特的設計可選擇性結合併抑制D816突變KIT，這是大約95%的系統性肥大細胞增多症（SM）患者中的一種常見疾病驅動因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，並具有最小的脫靶活性。

如前所述，Blueprint Medicines計劃繼續在美國商業化Ayvakit，用於治療攜帶PDGFRA基因第18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉移性GIST成人患者，並在其他地區（包括歐盟）尋求avapritinib治療該患者群的市場批准。此外，Blueprint Medicines將繼續推進avapritinib開發，用於治療系統性肥大細胞增多症（SM）。

今年4月底，Blueprint Medicines公布了III期VOYAGER試驗的頂線結果。該試驗比較了avapritinib與瑞戈非尼（regorafenib）治療三線或四線GIST的療效和安全性。結果顯示，研究沒有達到無進展生存期（PFS）主要終點：avapritinib治療組中位PFS為4.2個月、瑞戈非尼組為5.6個月。avapritinib治療組的總緩解率（ORR）為17%、瑞戈非尼組為7%。研究中，avapritinib耐受性良好，沒有發現新的安全信號。

在公布上述頂線結果的同時，Blueprint Medicines宣布，除了攜帶PDGFRA第18號外顯子突變的GIST之外，計劃停止進一步開發avapritinib用於其他GIST適應症。

除了GIST，Blueprint Medicines也正在開發avapritinib用於晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，美國

FDA

已授予avapritinib治療2種適應症的突破性藥物資格：（1）治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉移性GIST；（2）治療晚期SM，包括侵襲性SM（ASM）、伴有相關血液

腫瘤

的SM（SM-AHN）和肥大細胞

白血病

（MCL）等亞型。

（生物谷Bioon.com）

原文出處：Blueprint Medicines Receives Complete Response Letter from

FDA

for Avapritinib New Drug

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lication for the Treatment of Fourth-Line Gastrointestinal Stromal Tumor