1993年12月3日，吉爾莫·德爾·託羅擔任導演和編劇的恐怖電影《魔鬼銀爪》上映。該片講述了四百多年前一位練金術士為尋求永生而完成了神奇的「克隆斯」裝置，克隆斯幾經流傳來到了一家古董店，店主克隆斯在不知情下誤用了克隆斯，雖然有返老還童之效，卻也招致許多麻煩。影片獲得了墨西哥Ariel獎金獎、最佳處女作獎，吉爾莫·德爾·託羅則獲得了最佳導演、最佳原創故事、最佳編劇三個獎項 。
1997年，吉爾莫·德爾·託羅前往好萊塢，拍攝了由米拉·索維諾、傑瑞米·諾森等主演的科幻恐怖片《變種DNA》，但因為好萊塢製片廠的過多幹預，整個製作過程對吉爾莫·德爾·託羅來說很不愉快，在拍完該片後他就回到了墨西哥，並成立了自己的製作公司。
2002年，吉爾莫·德爾·託羅再度來到好萊塢，執導了由韋斯利·斯奈普斯、克裡斯·克裡斯託佛森等主演的科幻恐怖動作片《刀鋒戰士Ⅱ》。影片根據漫威漫畫改編，為《刀鋒戰士》系列電影的第2部，講述在新世紀到來後刀鋒戰士仍舊繼續著他追殺吸血鬼的戰鬥的故事。影片全球票房達1.55億美元。
2004年，吉爾莫·德爾·託羅執導了由朗·普爾曼、塞爾瑪·布萊爾、魯克·高斯主演的奇幻恐怖動作片《地獄男爵》，影片全球票房為9932萬美元。該片由九十年代暢銷漫畫改編，講述了二戰時期，撒旦之子地獄男爵被1944年納粹黨羽從事秘密實驗召喚出，此後他被美國教授布魯姆收養避免危害人間，當他逐漸成熟顯露出猙獰的外表後，被派遣成為特殊調查員，任務期間他與納粹邪惡巫師重新聯絡上，他必須在正義與邪惡間作一選擇。
2006年，吉爾莫·德爾·託羅編導了由道格·瓊斯、伊萬娜·巴克爾諾、塞吉·洛佩茲等主演的奇幻電影《潘神的迷宮》，影片獲得了第79屆奧斯卡金像獎最佳外語片提名，吉爾莫·德爾·託羅則獲得了最佳原創劇本提名。該片以1944年二戰期間的西班牙為背景，講述12歲的奧菲麗婭在百無聊賴之際，卻意外打開了另一扇魔幻之門，並要完成三個考驗的故事。
2013年，吉爾莫·德爾·託羅執導科幻電影《環太平洋》，由查理·漢納姆、 伊德瑞斯·艾爾巴、菊地凜子、查理·戴等人主演，於2013年7月12日在美國上映。該片主要講述了人類為了抵抗怪獸的進攻，研製出了高大的機器戰士與來犯怪獸進行對抗的故事。該片獲得第15屆青少年選擇獎最佳夏日電影，第67屆英國電影學院獎最佳特技效果和第17屆好萊塢電影獎視覺效果獎。
2013年，由吉爾莫·德爾·託羅擔任編劇的《霍比特人：史矛革之戰》上映。該片據英國作家J·R·R·託爾金1937年出版的同名長篇小說《霍比特人》改編而成，由彼得·傑克遜執導，馬丁·弗瑞曼、伊恩·麥克萊恩、理察·阿米蒂奇、奧蘭多·布魯姆等聯袂出演。影片講述主人公們成功到達霧山後，甘道夫與矮人遠徵隊分道揚鑣，前往南方執行一項神秘任務。索林一行人獨自面對幽林帶來的危險，在這裡他們將碰到仇視矮人的精靈一...
電視劇《血族》改編自吉爾莫·德爾·託羅和Chuck Hogan聯合出版的同名小說，由吉爾莫·德爾·託羅執導，寇瑞·斯託爾、大衛·布萊德利、米亞·梅塞德羅等主演的吸血鬼題材電視劇。該劇講述了一架與地面失去通訊聯絡且沒有任何生命跡象的波音777客機降落在甘迺迪國際機場，美國疾病控制與預防中心生化威脅調查專家奉命趕到現場調查，他發現了一種新型寄生蟲，一場吸血鬼大災難即將到來。該劇第一季於2014年7月1...
2015年10月16日，吉爾莫·德爾·託羅執導的恐怖電影《猩紅山峰》上映，影片由米婭·華希科沃斯卡、傑西卡·查斯坦、湯姆·希德勒斯頓、查理·漢納姆等主演，獲得了第42屆土星獎最佳恐怖電影提名。《猩紅山峰》故事設定在19世紀英格蘭西北部的偏僻山區，講述了女作家伊迪絲和她的丈夫夏普一起回到夏普家的祖宅，她發覺這裡藏著想像不到的驚奇秘密的故事。
2016年，吉爾莫·德爾·託羅執導電視劇《巨怪獵人》。該劇由Netflix和夢工場聯合出品，為觀眾呈現了一個隱藏於希臘阿卡迪亞地下的巨大神秘世界。這個故事創意來自德爾·託羅本人，2008年，他就曾將已經完成的同名青年文學作品遞交出版社。
2017年，吉爾莫·德爾·託羅執導的奇幻劇情片《水形物語》在威尼斯電影節首映，該片故事設定在1963年的美國冷戰時期，講述了在實驗室做底層工作的啞女艾麗莎和一條供實驗用的人魚之間的奇異愛情故事。影片獲得了第74屆威尼斯國際電影節最佳影片金獅獎、第23屆評論家選擇獎電影類最佳影片以及第90屆奧斯卡金像獎最佳影片提名。吉爾莫·德爾·託羅則獲得了第43屆洛杉磯影評人協會獎最佳導演獎、第75屆美國電影電視...