首個1型肝腎症候群(HRS-1)藥物!特利加壓素(terlipressin)在美國...

2020-12-05 生物谷

2020年04月23日訊 /

生物谷

BIOON/ --Mallinckrodt是一家總部位於英國的全球性專業製藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理terlipressin（特利加壓素）的新藥申請（NDA），該藥用於治療1型肝腎症候群（HRS-1）。今年3月17日，該公司宣布，已完成terlipressin NDA的滾動提交。

FDA

已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年9月12日。


如果獲得批准，

terlipressin將成為美國第一個治療HRS-1成人患者的藥物。

此前，

FDA

授予了terlipressin快速通道資格（FTD）和孤兒藥資格（ODD）。


肝腎症候群（HRS）是發生在重症肝病如肝硬化合併腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎患者中以腎功能損傷為主要表現的一種嚴重併發症。1型肝腎症候群（HRS-1）是一種急性危及生命的症候群，在肝硬化患者導致快速進行性急性腎功能衰竭，如果不進行治療，該病的中位生存時間約為2周，3個月內死亡率超過80%。在美國，HRS-1每年影響3-4萬名患者，目前還沒有批准治療HRS-1的藥物療法。


terlipressin是一種強效的血管加壓素（vasopressin）類似物，選擇性作用於小動脈的平滑肌細胞上的V1受體發揮作用。在美國和加拿大，該藥正被研究用於治療HRS-1。在美國和加拿大以外地區，terlipressin已被批准使用。

Terlipressin化學結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）


該藥NDA，部分基於III期CONFIRM試驗（NCT02770716）的結果。這是有史以來針對HR-1患者開展的最大規模前瞻性研究（n=300），也是持續17年開發terlipressin以供美國和加拿大上市的成果。該研究的初步結果已在2019年美國肝病研究協會（AASLD）年會上公布，與安慰劑+白蛋白治療組相比，terlipressin治療組腎功能惡化明顯逆轉、緩解持久、早期腎臟替代療法（RRT）的需求減少。


CONFIRM試驗應用了嚴格標準來定義HRS-1，結果顯示：與安慰劑+白蛋白治療組相比，terlipressin+白蛋白治療組有統計學上顯著更高比例的患者達到了確認HRS逆轉（VHRSR）的主要終點（29.1% vs 15.8%，p=0.012）。VHRSR定義為：2次連續的血清肌酐[SCr]值≤1.5mg/dL，在第14天前或出院前至少間隔2小時，在第2次SCr≤1.5mg/dL後，受試者在無腎臟替代療法[RRT]的情況下至少存活10天。


此外，terlipressin在研究的4個預先指定的次要終點方面也表現出優勢，包括：（1）HRS逆轉，定義為第14天前或出院前SCr≤1.5mg/dL（患者比例：36.2% vs 16.8%，p＜0.001）。（2）持久/維持HRS逆轉，定義為在30天內在不進行RRT/透析的情況下維持HRS逆轉（患者比例：31.7% vs 15.8%，p＜0.003）。（3）系統炎症反應症候群（SIRS）亞組中的HRS逆轉（患者比例：33.3% vs 6.3%，p＜0.001）。（4）第30天前，確認HRS逆轉無HRS復發（患者比例：24.1% vs 15.8%，p=0.092）。

安全性方面，2組不良事件（AE）相似，terlipressin治療組有65%（n=130）的患者出現嚴重不良事件，安慰劑組為60.6%（n=60）。最常見的嚴重不良事件包括呼吸衰竭（10% vs 3%）、腹痛（5% vs 1%）。


Mallinckrodt執行副總裁兼首席科學官Steven Romano醫學博士表示：「我們很高興FDA受理了我們提交的新藥申請（NDA），這是我們terlipressin臨床開發項目的一個重要裡程碑，將解決HRS-1患者及其醫生的極度高需求，這些患者歷來治療方案有限。我們期待著在

FDA

審查我們的NDA期間與該機構合作。」

（生物谷Bioon.com）


原文出處：Mallinckrodt Announces U.S. Food and Drug Administration (

FDA

) Filing Acceptance of New Drug

app

lication for Terlipressin for Treatment of Hepatorenal Syndrome Type 1 (HRS-1)

相關焦點

  • 首個1型肝腎症候群(HRS-1)藥物!特利加壓素(terlipressin)遭美國...
    近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已針對terlipressin（特利加壓素）治療1型肝腎症候群（HRS-1）成人患者的新藥申請（NDA）發布了一封完整回應函（CRL）。在CRL中，FDA表示，根據現有數據，該機構不能批准terlipressin目前的NDA，需要更多信息來支持terlipressin治療HRS-1患者積極風險-益處預測。
  • 治療便秘型腸易激症候群新藥利那洛肽在中國正式獲批
    1月15日，阿斯利康公司宣布，鳥苷酸環化酶激動劑令澤舒（利那洛肽）正式在中國獲批上市。
  • 專家論壇|董育瑋:肝腎症候群發生的危險因素、診斷和最新分型
    肝硬化肝腎症候群的臨床進展［J］. 臨床內科病雜誌, 2019, 36(12): 799-802.［2］GINS A, ESCORSELL A, GINS P, et al.腹水超濾濃縮回輸治療肝硬化失代償期合併頑固性肝腹水伴Ⅱ型肝腎症候群的臨床效果［J］.中國地方病防治雜誌, 2017, 32(10): 249-253.［4］GINS P,  SOL E, ANGELI P, et al. Hepatorenal syndrome［J］.  Nat Rev Dis Primers,  2018, 4(1): 23.
  • 警示:糖尿病藥物的利與弊
    2009年，世界糖尿病學會兩大巨頭美國糖尿病學會、歐洲糖尿病研究會對糖尿病藥物副作用及臨床意義聯合發表申明與共識，指出：「要考慮到多種藥物治療和強化胰島素治療固有的可能風險，特別是在病程長的2型糖尿病患者中，他們經常有多種合併症。
  • 2020年美國SCCM指南:重症監護室成人急性和慢加急性肝衰竭的管理
    1  指南制定過程1.1  方法SCCM任命聯合主席和副主席。根據臨床和（或）方法學專業知識選出其他25名專家組成員。專家組提出、討論並最終決定30個他們認為對患者和本指南最終用戶最為重要的問題。按照GRADE分級系統來確定結果的優先級、評估證據質量及推薦強度。
  • 全球首個軟骨發育不全症藥物!BioMarin公司C型利鈉肽類似物vosori...
    vosoritide是一種C型利鈉肽（CNP）類似物，每日皮下注射一次，用於治療兒童軟骨發育不全症，這是人類中最常見的不成比例的身材矮小。目前，vosoritide正在接受歐盟和美國的監管審查，之前已被授予孤兒藥資格（ODD）。如果獲得批准，vosoritide將成為第一個治療軟骨發育不全症的藥物。
  • GLP-1類藥物有望替代胰島素成為2型糖尿病的一線治療的最佳選擇
    作為多倫多總醫院內分泌醫生，臨床科學家，加拿大班廷-百斯特糖尿病研究中心（BBDC）前主任，Drucker教授在報告中敘述了GLP-1的發現，生物學功能和藥學機理，GLP-1藥物開發從第一個上市的短效藥物（艾塞那肽）到目前的長效GLP-1藥物（度拉魯肽），做了系統回顧，並展望了GLP-1藥物開發的前景。
  • 「原發性1型高草酸尿症」首款治療藥物獲FDA批准上市
    「原發性1型高草酸尿症」首款治療藥物獲FDA批准上市
  • 如何應對精神科藥物所導致的代謝症候群?
    原創 師建國 心聲經典7、如何應對精神科藥物所導致的代謝症候群？抗精神病藥物（AP）治療的風險有耐受性事件：無生命危險的不良事件，如藥物誘導的泌乳素增高（PRL↑）、性功能障礙等；安全性事件：有生命危險的不良事件，如心血管疾病（CVD）、惡性症候群（NMS）、猝死、粒細胞缺乏、糖尿病酮症酸中毒等。
  • 首個1型神經纖維瘤病藥物!阿斯利康激酶抑制劑Koselugo...
    Koselugo是一種新型口服激酶抑制劑，於今年4月中旬獲得美國FDA批准，用於年齡≥2歲的1型神經纖維瘤病（NF1）兒科患者，治療NF1相關的症狀性、不能手術的叢狀神經纖維瘤（PN）。值得一提的是，Koselugo是美國FDA批准的第一種治療NF1的藥物。
  • 1型、1.5 型、2 型、3c... 糖尿病分型最新盤點!
    與既往的 4 個糖尿病分型相比，除了刪除  T1DM   和  T2DM   的亞型、更新了成人隱匿性自身免疫性糖尿病「LADA」、特定遺傳缺陷單基因糖尿病、孕期糖尿病的命名方法外，亮點就是新增 2 個分型分別稱為混合型糖尿病和未分類糖尿病。
  • 布加症候群是隱匿高手,目前尚無預防辦法,掌握相關知識尤為重要
    為了判斷患者的病情嚴重程度，估計其預後和手術治療效果，BCS分為四個階段：臨床I期、II期、III期、IV期，根據病情發展情況治療。>BCS患者可能患有肝損傷、肝硬化，甚至引起嚴重的併發症，例如上消化道出血、肝腎症候群、肝性腦病等。
  • 利妥昔單抗注射液被納入優先審評,有望成為國內首個生物類似藥
    此外，值得一提的是，1月29日復星醫藥的利妥昔單抗注射液被納入優先審評，有望成為國內首個生物類似藥。對於復星而言，近期可謂是利好消息連連。3款產品獲批臨床表1：近期復星醫藥獲批臨床的產品情況據上市公司公告，2018年以來，復星醫藥已有3個藥品獲批臨床，包括最近全球熱門的重組抗VEGFR2全人單克隆抗體注射液，以及FCN-437c 膠囊、注射用FN-1501兩個1類化學藥品。
  • 首個植物來源大麻素藥物Epidyolex歐盟批准在即
    如果獲批，Epidyolex將成為歐洲治療癲癇的首個植物來源大麻素藥物。 在美國，FDA已於2018年6月批准cannabidiol口服液體製劑（商品名：Epidiolex），用於2歲及以上患者輔助治療與LGS和DS相關的癲癇。
  • 首個白塞病相關口腔潰瘍藥物!新基重磅抗炎藥Otezla獲美國FDA批准...
    2019年07月20日/生物谷BIOON/--新基（Celgene）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Otezla（apremilast）30mg每日2次（BID），用於成人患者治療與白塞病（Behcet's disease，BD）相關的口腔潰瘍。
  • 全球首個早衰症藥物!美國FDA批准首創法尼基轉移酶抑制劑Zokinvy...
    近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Zokinvy（lonafarnib），用於治療早衰症（Progeria，又稱：哈金森-吉爾福德早衰症候群，HGPS）和早衰樣核纖層蛋白病（Progeroid Laminopathies，PL）。
  • 首個國產長效GLP-1激動劑即將上市
    （資料來源於NMPA官網）首個國產長效GLP-1激動劑從出生就被冠以"首個國產長效GLP-1激動劑"頭銜的洛塞那肽一路走來並非一帆風順。聚乙二醇洛塞那肽（PEG-Loxenatide）是由豪森自主研發的1類化藥，屬於長效GLP-1受體激動劑，擬用於單藥或與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病，只需每周注射1次。該藥從初次申報臨床到即將上市已經走過了近12年的光陰。洛塞那肽不僅是國內首個申請上市的而且是首個國內藥企自主研發的100%國產長效GLP-1受體激動劑。
  • 脊髓性肌萎縮症(SMA)首個口服藥物!羅氏剪接修飾劑risdiplam在美國...
    FIREFISH是一項開放標籤、兩部分關鍵臨床試驗，在1型SMA嬰兒中開展，第一部分是一項劑量遞增研究，共入組了21例1-7個月的嬰兒，主要目的是評估risdiplam在嬰兒中的安全性並確定第二部分的劑量，探索性終點是評估療效；第二部分是一項關鍵性、單臂試驗，正在評估41例1型SMA嬰兒接受risdiplam治療24個月，之後是一個開放標籤擴展期。
  • 首個植物來源大麻素藥物Epidyolex(大麻二醇)歐盟批准在即...
    近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批准Epidyolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液體製劑，用於2歲及以上患者，輔助治療與Lennox-Gastaut症候群（LGS）和Dravet症候群（DS）相關的癲癇。
  • 新型藥物減少1型神經纖維瘤病患者的腫瘤體積和疼痛
    美國醫療服務機構和生元國際了解到，基於臨床前研究的試驗藥物治療周圍神經腫瘤,費城兒童醫院的研究人員(切)作為神經纖維瘤的臨床試驗的一部分,財團已經表明,藥物,cabozantinib,減少腫瘤體積和疼痛的遺傳障礙患者神經纖維瘤病1型(NF1)。 由CHOP醫學博士Michael J.