「原發性1型高草酸尿症」首款治療藥物獲FDA批准上市

「原發性1型高草酸尿症」首款治療藥物獲FDA批准上市

2020-12-03 來源：醫脈通

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導讀：2020年11月23日，美國FDA批准藥物Oxlumo（lumasiran）用於原發性1型高草酸尿症的治療，改變了此類罕見病無特效用藥的歷史。

 

 

什麼是原發性1型高草酸尿症？

 

原發性1型高草酸尿症（PH1）是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝性疾病，我國目前缺乏流行病學數據，在北美和歐洲，其估計患病率為（1-3）/百萬。突尼西亞報導13%的兒童終末期腎臟病（ESRD）是由PH1引起，目前國內僅有個案報導。

 

PH1的病因和危害

 

AGXT基因是已知的唯一與PH1發病相關的基因，其突變造成肝內丙氨酸乙醛酸氨基轉移酶（AGT）缺乏，乙醛酸轉氨生成甘氨酸減少，氧化生成草酸增加，草酸鹽在多個器官組織沉積，累及腎臟、骨骼系統、視網膜、大動脈等器官，超過50%患者就診時出現腎衰竭。

 

PH1臨床罕見，病程較長，臨床表現多樣，極易被誤診。基因測序檢測AGXT外顯子及其剪切區是診斷PH1的重要手段，可作為PH1的一線檢查，存在致病純合或雜合突變就可以確診。在AGXT基因分析不能解釋PH1時可考慮肝穿刺活檢測定AGT酶活性進行診斷。結石成分分析提示存在95%的單水草酸鈣是PH1的另一個特點。血尿草酸水平升高有助於PH1早期診斷，但目前臨床極少開展該項目檢測。

 

多年來，對PH1的治療並無特效方法

 

之前，對於PH1的治療並無特效藥，肝腎聯合器官移植雖然能夠治癒，但器官來源短缺和費用極大制約了治療。

 

OxalEurope專家組針對PH1疾病發展的各個階段給出如下建議：攝入液體，充分水化，口服維生素B6和枸櫞酸鉀是主要保守治療措施；推薦高效透析，比如每日透析，夜間透析，腹透和血透結合以及高通量透析；推薦聯合肝腎聯合移植，不推薦單獨的腎臟移植。

 

新藥獲批改變歷史

 

1. Oxlumo的作用機制

 

Oxlumo治療PH1的機制在於可以減少體內草酸鹽的含量。

 

在兩項研究對其療效進行了評估，一項為針對6歲及以上患者的隨機安慰劑對照試驗，另外一項是針對6歲以下患者的開放標籤研究。

 

在第一項研究中，Oxlumo組的26名患者起初每月接受一次Oxlumo治療，之後維持劑量，每三個月注射一次；另有13名患者接受了安慰劑治療。主要終點為24小時內尿液中草酸鹽的含量。Oxlumo組中，患者尿液中的草酸含量平均降低65%，安慰劑組平均降低12%。在研究的第六個月，接受Oxlumo治療的患者中，有52%達到了24小時尿液中草酸的正常水平，而安慰劑組沒有患者實現。

 

在第二項研究中，16名年齡小於6歲的患者均接受了Oxlumo治療，在研究的第六個月，尿草酸水平平均降低了71%。

 

2.Oxlumo的副作用

 

Oxlumo最常見的副作用包括注射部位不良反應和腹痛。

 

參考資料：

[1]邵麗娜,葉彬嫻,陳茂盛等.成人原發性1型高草酸尿症一例[J].中華腎臟病雜誌.2018年2月第34卷第2期.

[2]FDA Approves First Drug to Treat Rare Metabolic Disorder. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treat-rare-metabolic-disorder.2020.

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