永續沉默治病基因丨FDA批准全球第三款RNAi療法 治療罕見肝病

2020-12-05 金融界

來源：會會藥咖

作者： 劉六六

20餘年曆程，RNAi療法的時代終將到來。

第三款RNAi藥物lumasiran（商品名：Oxlumo）於11月23日正式獲FDA批准，治療罕見遺傳肝病1型原發性高草酸尿症（PH1）；RNAi療法的領導者Alnylam在今年6月公布了lumasiran的首項關鍵III期臨床研究數據ILLUMINATE-A，並於10月22日美國腎臟病學會（ASN）在線年會上增補多項積極數據支持ILLUMINATE-B。

19日，lumasiran也已獲得歐盟批准上市，作為首款被批准用於治療PH1的藥物，也是唯一一個被證明可以降低有害草酸水平的療法。

#第三款RNAi藥物正式獲FDA批准#

ILLUMINATE-B 10月22日增補數據：

◇lumasiran在對6歲以下3個月以上的兒童進行的LIGNINE-B III期臨床研究中，尿草酸平均減少了72％，腎鈣沉著症有所改善（8/18,44.4％）；

◇療效、結果和安全性與在6歲及以上的成人和兒童中觀察到的相似。

Alnylam Pharmaceuticals （Nasdaq: ALNY）是RNAi療法開發領域內公認的領導者；核酸幹擾（RNAi）是一種天然的基因沉默現象，是當今生物學和藥物開發領域最有前途和發展最迅速的前沿RNA療法之一。

目前，全球獲批上市的兩款RNAi藥物均為Alnylam開發，其中藥物Onpattro（patisiran，靜脈製劑）於2018年8月獲批，成為RNAi現象被發現整整20年以來獲準上市的首款RNAi藥物，用於治療遺傳性甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）引起的神經性損傷。

第二款RNAi藥物Givlaari（givosiran，皮下製劑）於次年11月獲批，治療成人急性肝卟啉症（AHP），同時也是GalNAc偶聯RNA療法的全球首次批准，標誌著精密基因藥物開發的一個重大裡程碑。

第三款RNAi藥物年內獲批

1型原發性高草酸尿症（PH1）是一種罕見肝病，其特徵是草酸鹽生成過多，可導致晚期腎病（ESRD）和其他系統性併發症。在歐美地區，每百萬人口中3.5至4人為PH1。疾病表現的異質性通常會導致診斷延遲，診斷的平均時間約為六年。

PH1通常在兒童期發病，會導致進行性和不可預測的腎臟損害、患者面臨著反覆和痛苦的結石事件，最終導致終末期腎病，需要進行強化透析，直到他們有能力接受肝/腎雙重移植。

lumasiran作用機制

lumasiran是一種皮下注射的RNAi療法，靶向羥基酸氧化酶1（HAO1）的mRNA，HAO1基因編碼肝臟中乙醇酸氧化酶（GO）；

通過沉默HAO1基因降低GO酶的表達，lumasiran可抑制肝臟中草酸的產生並使其正常化，從而阻止PH1疾病的進展。

在10月22日Alnylam最新公布的數據顯示：lumasiran在對6歲以下3個月以上的兒童進行的LIGNINE-B III期臨床研究中，尿草酸平均減少了72％，腎鈣沉著症有所改善（8/18,44.4％），研究發現，lumasiran的療效、結果和安全性與在6歲及以上的成人和兒童中觀察到的相似（LIGNINE-A）。

Alnylam還公布了項目LIGNINATE-A的12個月延長期數據更新—關鍵研究顯示了尿草酸水平從基線水平降低並保持穩定，以及患者的腎結石發生率降低的證據；

正在進行的II期開放標籤延伸研究的長期結果，為尿草酸水平的持續降低和可接受的安全性提供了額外的證據。

RNAi療法的領導者

Alnylam目前已經獲得包含諾華、賽諾菲、黑石在內多方的注資與合作。正領導並致力於將核算幹擾（RNAi）轉化為一類全新的創新藥物，有可能改變罹患罕見遺傳疾病、心臟代謝疾病、肝臟感染，以及中樞神經系統（CNS）/眼部疾病患者的生活。

公司目前正在執行其「Alnylam 2020」戰略，即建立一家多產品、商業化階段的生物製藥公司，擁有基於RNAi的藥物可持續產品線，以滿足治療選擇有限或不足的患者的需求。

到2025年，Alnylam希望成為擁有超過8款獲批療法，十多個後期研發項目的全球五大獨立生物技術公司之一。

內容綜合自：

1、FDA丨FDA Approves First Drug to Treat Rare Metabolic Disorder；Nov 23,2020

1、alnylam丨Alnylam Presents Positive Results from ILLUMINATE-B Phase 3 Study in Pediatric Patients with Primary Hyperoxaluria Type 1 at the American Society of Nephrology Kidney Week；Oct 22, 2020

2、fiercepharma丨Alnylam makes case for lumasiran in infants ahead of FDA ruling；Oct 23, 2020

3、Endpts丨With lumasir；an on the FDA's doorstep， Al；ny；lam reads out new PhI；II da；ta in PH1；Oct 22, 2020

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