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Cell Research：難治性三陰性乳癌 「復旦分型」下精準治療方案全球首發
Lancet Oncology：腹膜轉移高風險結直腸癌患者，系統性二次手術+奧沙利鉑HIPEC不能提高DFS
JCO：局限性高危型前列腺癌無需常規進行新輔助治療
JCO：HALO 109-301 III期試驗結果不支持PEGPH20臨床應用於轉移性胰腺癌患者
Blood Cancer Journal：Blinatumomab可用於小兒復發／難治性急性淋巴細胞白血病的治療
Cancer：中國乳腺癌臨床藥物研究開發十年回顧
Cancer：化療顯著改善PR陰性和PR陽性II期和III期男性乳腺癌患者的生存結局
新藥：FDA加速批准第三款CAR-T細胞療法，治療套細胞淋巴瘤
新藥：FDA批准具有擴展基因分型能力的HPV測試
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Cell Research：難治性三陰性乳癌 「復旦分型」下精準治療方案全球首發
復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任邵志敏教授團隊為「多輪治療後仍出現進展的三陰性乳腺癌」開出了「精準治療方案」：結合這類晚期難治性三陰性乳癌的「基因圖譜」和其中500多個基因熱點的檢測數據，根據前期發明的「復旦分型」，開展精準治療，成功將治療後腫瘤縮小的患者比例從不到10%提升至29%；其中部分亞型三陰性乳腺癌患者100%獲得緩解，療效遠超國際前沿水平。
該項研究成果於7月27日下午四時在國際頂尖學術期刊Cell Research發表，影響因子達到20.5分。
研究截圖
基於精準的分型方法，腫瘤醫院乳腺外科邵志敏教授和王中華教授團隊開展了一項名為「FUTURE」的「傘形」研究，針對那些經過多輪治療後仍然發生進展的「最難治」三陰性乳腺癌，進行分型及基因檢測，指導後續相應的精準治療。
研究中納入了69例幾乎再無藥可醫的「最難治」三陰性乳腺癌患者。結合此前的分型「標籤」對這些患者分類，研究團隊對500多個熱點基因進行檢測，精準鎖定不同分類患者癌細胞的特徵，隨後予以相應的靶向治療。
研究結果顯示，患者的疾病客觀緩解率從10%提升到29%，邵志敏教授表示，「更讓人興奮的是那些歸類為『免疫調節型』的難治性三陰性乳腺癌患者，通過免疫治療和聯合化療的方法，有52.6%的腫瘤出現縮小，病情得到良好控制。」
研究中團隊發現分類為「腔面雄激素受體型」的三陰性乳腺癌患者中雖然HER2檢測表現為陰性，但其中存在HER2基因的突變。團隊嘗試對這部分發生突變的患者進行抗HER2的靶向治療。結果發現，這類患者的腫瘤發生縮小的比例高達100%。其中一例患者已經持續緩解長達半年以上。
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Lancet Oncol：腹膜轉移高風險結直腸癌患者，系統性二次手術+奧沙利鉑HIPEC不能提高DFS
結直腸癌腹膜轉移高風險患者是否有必要進行二次探查手術？7月24日發表在The Lancet Oncology上的一項研究解答了這一困惑。為了研究高風險結直腸癌腹膜轉移患者進行系統性二次探查手術和腹腔熱灌注化療（HIPEC）的生存獲益情況，研究人員做了如下試驗。
研究截圖
研究者在法國23家醫院進行了一項開放、隨機Ⅱ期臨床試驗，入組的患者年齡在18-70歲，患有原發性結直腸癌，並在術後發生同時性局部結直腸癌腹膜轉移、卵巢轉移或腸穿孔。
經過6個月輔助全身化療後，患者被隨機（1:1）分組為監測組或二次探查手術加奧沙利鉑HIPEC（奧沙利鉑460 mg/m2或奧沙利鉑300 mg/m2+伊立替康200 mg/m2，加靜脈注射氟尿嘧啶400 mg/m2）或絲裂黴素HIPEC（絲裂黴素35 mg/m2）。
在2010年6月11日至2015年3月31日期間，研究者共招募了150名患者，並隨機分配至監測組或治療組（每組75名）。中位隨訪50.8個月後，監測組3年無病生存（DFS）率為53%，而二次探查手術組為44%（33-56）（風險比為0.97）；無治療相關死亡報告。
二次探查手術組71例患者中有29例（41%）發生3-4級併發症，最常見的3-4級併發症為腹腔內不良事件（出血、消化道滲漏）。71例患者中有12例（23%）出現腹腔內不良事件，有13例（18%）出現血液學不良事件。
研究人員得出結論：與標準監測相比，系統性二次手術加奧沙利鉑HIPEC不能提高患者DFS，而且對發生結直腸癌腹膜轉移的高危患者進行必要的監測對於延長患者生存時間是必要且有效。
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JCO：局限性高危型前列腺癌的新輔助治療不必常規進行
7月24日，腫瘤學頂級期刊Journal of Clinical Oncology在線發表了一項研究，探討了新輔助化學激素治療在局限性高危型前列腺癌中的應用價值。
研究截圖
研究共納入788名男性患者，新輔助治療組（391人）在接受根治性前列腺切除術前，被給予雄激素剝奪治療（ADT）和多西他賽（每三周75mg/m2，共6個周期）治療，平均隨訪了6.1年。主要研究結果是3年生化無進展生存（BPFS）。生化復發的定義是前列腺特異性抗原（PSA）連續兩次、間隔三月、大於0.2ng/ml。
研究結果表明，新輔助治療組和直接手術組3年BPFS並沒有統計學差異（0.89 vs 0.84，p=0.11）。在次要研究結果方面，組間5年BPFS也沒差異。接受化療（直接手術組僅包括術後化療）的3級或4級不良事件發生率分別為26%和19%。
值得注意的是，新輔助治療與患者總BPFS（HR=0.69）、無轉移生存（HR=0.7）以及總生存（OS，HR=0.61）等方面的改善存在相關性。
基於上述結果，研究者指出：該研究沒有得到主要研究終點的陽性結果；同時，新輔助治療雖然可以部分改善局限性高危型前列腺癌患者的遠期結局，但這是以明顯增加治療毒性為代價換來的。因此，研究者不建議在局限性高危型前列腺癌患者中常規進行新輔助治療。
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JCO：HALO 109-301 III期試驗結果不支持PEGPH20臨床應用於轉移性胰腺癌患者
7月24日，腫瘤學頂級期刊Journal of Clinical Oncology在線發表了HALO 109-301試驗的結果。該研究是一項III期雙盲安慰劑隨機對照試驗，旨在研究聚乙二醇重組人透明質酸酶（PEGPH20）在腫瘤透明質酸含量豐富的轉移性胰腺癌患者中的療效和安全性。
研究截圖
該研究於2016年3月14日至2018年12月26日期間共納入了494名18歲以上、發生了遠處轉移（IV期）、事先未因轉移灶而進行治療且透明質酸高表達（切片染色＞50%）的胰腺癌患者，隨機以2:1分組進行試驗。試驗組（327人）接受PEGPH20和白蛋白紫杉醇/吉西他濱（AG）治療，對照組（165人）則接受安慰劑和AG治療。
研究截止日期2019年5月20日。意向性分析（ITT）結果表明，試驗組和對照組在主要結局指標（OS）方面沒有統計學差異（平均11.2個月和11.5個月，p=0.97）；在次要結局指標方面，兩組患者的PFS都是7.1個月，客觀緩解率分別為47%和36%，試驗組發生率較對照組高2%以上的≥3級不良事件包括疲勞、肌痙攣及低鈉血症等。
研究者指出，雖然PEGPH20與AG聯用增加了客觀緩解率，但並未能改善患者的預後；而且安全性方面的結果也與前期的研究結果不符。因此，該研究結果不支持PEGPH20在轉移性胰腺癌患者中使用。
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Blood Cancer Journal：Blinatumomab可用於小兒復發／難治性急性淋巴細胞白血病的治療
急性前體B細胞淋巴細胞白血病（BCP-ALL）是一種進展迅速的白血病，Blinatumomab是BiTE（雙特異性T細胞銜接器，bispecific T-cell engager）抗體藥物，同時針對腫瘤細胞表面的CD-19抗原和T細胞表面的CD-3抗原。
7月24日，Blood Cancer Journal刊文報導了關於小兒復發／難治性BCP-ALL治療的RLALTO研究結果。
研究截圖
RLALTO研究是一項國際性開放標籤、單臂擴展性研究，旨在評估Blinatumomab的療效和安全性。入組患兒為>28天以及<18歲的同種異體造血幹細胞移植後復發或其它治療無效的CD-19陽性BCP-ALL患兒，所有患兒≥5% blasts 或<5% blasts但是微小殘留病變（MRD）等級≥10−3。
治療方案是6個周期的Blinatumomab(5–15 µg/m2每天)誘導治療，給藥方式是輸注6周後休息2周，最多進行兩次誘導治療，達到完全緩解（CR）的患者，最多可接受3個周期的維持治療，其它患者為5個周期。
研究結果顯示，幾乎所有患兒（99%）都經歷過緊急治療不良事件（TEAES），65%的患兒出現3級以上的不良事件，74%的患兒出現治療相關不良事件（TRAEs），3級以上為26%。因Blinatumomab導致停藥和治療中斷的比例分別為4%和16%，儘管9例患兒出現死亡，但並非Blinatumomab所致。
在前兩個治療周期內，58例（59%）患兒達到CR，39例（67%）的患者獲得了全血恢復，46例（79%）患兒達到了MRD響應，體現了Blinatumomab良好的治療效果。
研究結果截圖
RLALTO研究顯示小兒復發／難治性BCP-ALL患者可耐受Blinatumomab，並且應答率高於之前的研究。
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Cancer：中國乳腺癌臨床藥物研究開發十年回顧
7月25日，Cancer中國乳腺癌特刊在線發表中國醫學科學院腫瘤醫院樊英、徐兵河的研究報告，根據現有文獻，對過去十年（2009~2018年）中國乳腺癌臨床研究開發的變化趨勢進行了系統回顧。
研究截圖
在過去的十年中，針對乳腺癌的臨床試驗數據不斷增加，由200年的36項增至2018年的113項，並且該趨勢伴隨著文獻的增加，由2009年的13篇增加到2015年的52篇。
2009-2018年，關於乳腺癌的臨床試驗共計593篇。試驗分期分布形式顯示，Ⅱ期試驗佔總數的34%，其次為Ⅲ試驗，佔21%，Ⅰ期佔20%。
高達52%的臨床試驗由學術機構或研究者申辦，其次為製藥公司（38%）。化療藥物試驗佔50%，靶向藥物試驗佔31%。
該研究結果表明，隨著中國腫瘤學者的經驗積累及各部門的不斷支持，中國乳腺癌臨床藥物研究開發在不久的將來有望取得更大的成功。
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Cancer：化療顯著改善PR陰性和PR陽性II期和III期乳腺癌患者的生存結局
7月25日，國際跨學科期刊Cancer在線發表了一項關於化療對非轉移性男性乳腺癌患者生存影響的觀察性研究。
研究截圖
該研究中共納入2713名男性乳腺癌患者中，其中1817名（66.9％）未接受化療。年齡、T分型、N分型、腫瘤分級和孕激素受體(PR)狀態被認為是化療的強預測因子。主要研究終點是乳腺癌特異性生存（BCSS）率，次要終點是OS率。
結果顯示，化療可使男性乳腺癌全因死亡率降低26％（P<0.001），特異性死亡率降低21％（P=0.085）。對於PR陰性男性乳腺癌患者，使用化療可改善BCSS（HR=0.50，P=0.023）和OS（HR=0.54，P=0.001）。
然而，化療不能改善PR陽性乳腺癌患者的BCSS（HR=1.01，P=0.959），但對於PR陽性II期和III期乳腺癌患者，化療與OS改善相關（HR=0.75，P=0.001）。
研究表明，對於PR陰性、PR陽性的II期和III期乳腺癌患者應考慮化療。研究者表示由於已知和未知的偏差，目前的研究結果還需要進一步的前瞻性研究來證實。
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FDA加速批准第三款CAR-T細胞療法，治療套細胞淋巴瘤
7月25日，吉利德科學（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已加速批准該公司開發的CAR-T細胞療法Tecartus（brexucabtagene autoleucel，原名KTE-X19），用於治療復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。這是首款獲批治療這類患者的CAR-T療法。
Tecartus是一款靶向CD19的自體CAR-T療法。它使用了包含T細胞篩選和淋巴細胞富集的XLP製造工藝。對於某些有循環淋巴母細胞跡象的B細胞惡性腫瘤來說，淋巴細胞富集是CAR-T療法製造的必要步驟。目前，Tecartus正在I/II期臨床試驗中治療急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）和MCL。Tecartus曾經獲得FDA授予的突破性療法認定和EMA授予的PRIME藥品認定。
Tecartus的批准得到了正在進行的單組、開放標籤ZUMA-2關鍵性臨床試驗數據的支持。該研究入組了74例復發/難治性MCL成人患者，這些患者既往接受過化療、抗CD20抗體治療和布魯頓酪氨酸激酶抑制劑的治療。
在這項研究中，在60名可評估療效的患者中，87%的患者對Tecartus的單次輸注產生應答，包括62%達到CR的患者。在首次出現客觀緩解後6個月的隨訪時，患者尚未達到中位緩解持續時間。
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新藥：FDA批准具有擴展基因分型能力的HPV測試
近日，美國BD公司（Becton, Dickinson and Company）宣布其BD Onclarity 具有擴展基因分型能力的HPV檢測技術獲得FDA上市前補充批准（PMA）。
新聞截圖
BD Onclarity HPV Assay是採用BD Viper LT系統的一個的定性的自動檢測採集在BD SurePath的宮頸標本中的HPV分子診斷技術。是一基於由PCR擴增HPV的靶區DNA並結合核酸雜交用一次性檢測來檢查14種高危HPV。該技術檢測基因型16、18、45，並同時檢測其他的高危HPV包括31、33、35、39、51、52、56、58、59、66和68。
本批准包括BD Onclarity HPV檢測在基於細胞學的篩查中使用ASC-US(不確定顯著性的非典型鱗狀細胞)分診、聯合檢測範式和原發性HPV篩查。
研究者表示，採用同時進行基因分型的人乳頭瘤病毒(HPV)檢測的篩查策略，通過允許篩查樣本上已有的風險分層，為改善宮頸癌篩查提供了一種非常簡單的方法。據悉，BD Onclarity HPV測定法是唯一經FDA批准的可單獨鑑定和報告14種高危HPV基因型的測定法。
參考文獻
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2. James A E et al. Cancer and Leukemia Group B 90203 (Alliance): Radical Prostatectomy With or Without Neoadjuvant Chemohormonal Therapy in Localized, High-Risk Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jul 24;JCO2000315. doi: 10.1200/JCO.20.00315. Online ahead of print.
3. Eric Van Cutsem et al. Randomized Phase III Trial of Pegvorhyaluronidase Alfa With Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine for Patients With Hyaluronan-High Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2020 Jul 24;JCO2000590. doi: 10.1200/JCO.20.00590. Online ahead of print.
4. Blinatumomab in pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: results of the RIALTO trial, an expanded access study doi：10.1038/s41408-020-00342-x
5. https://mp.weixin.qq.com/s/_OWozYYF4WqtUysGHM4Qng
6. Pan H, Zhang K, Wang M, Ling L, Wang S, Zhou W. The effect of chemotherapy on survival in patients with nonmetastatic male breast cancer: A population-based observational study. Cancer. 2020;126 Suppl 16:3830-3836. doi:10.1002/cncr.32829。
7. https://mp.weixin.qq.com/s/dHcOADGVxpN2lBpNdfqyKg
8.https://www.prnewswire.com/news-releases/bd-receives-fda-approval-for-hpv-test-with-extended-genotyping-capabilities-301097526.html
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本文首發：醫學界腫瘤頻道
本文作者：腫瘤情報組
原標題：《FDA批准第三款CAR-T細胞療法，中國乳腺癌臨床研究10年巨變 | 腫瘤情報》
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