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點擊查看ALL是一種淋巴細胞腫瘤，該細胞是一種參與人體免疫系統活動的白細胞。在ALL患者中，異常細胞侵佔骨髓中的其他類型細胞，阻止紅細胞（具有攜氧能力）、其他類型白細胞和血小板（血液凝固所需的組分）的生成。其結果是，ALL患者會發生貧血、更容易感染、易於出現青腫或出血。在15歲以下的兒童中，ALL約佔腫瘤診斷的25%，在美國是最常見的兒童腫瘤。儘管對兒童或年輕成年B細胞ALL患者的治療總體上呈改善趨勢，但是對於復發或難治性患者而言，有效的治療方法仍較有限。
2017年8月30日，諾華宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Kymriah™ (Tisagenlecleucel)靜脈輸注懸浮液（之前稱為CTL019）——首個嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法用於治療25歲以下、難治性或兩次或多次復發的B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)患者。Kymriah是新型免疫細胞療法，也是一次性療法，利用患者自身T細胞來對抗癌症。Kymriah是FDA批准的首個以基因轉移為基礎的療法。
FDA已批准Kymriah的風險評估減損策略(REMS)。REMS計劃旨在提醒醫療保健專家Kymriah治療可能存在的風險。為了支持患者安全獲得治療，諾華正在美國建立認證治療中心網絡，通過充分培訓推動Kymriah的使用，改進患者治療。
復發或難治性(r/r) B細胞前體ALL患者預後一直不佳，因此急需能改善預後的新治療選擇。這些患者通常會接受包括化療、放射、靶向療法或幹細胞移植在內的多種治療，患者五年生存率不到10%。
Kymriah是創新型免疫細胞療法，也是一次性療法。該藥物使用嵌合抗原受體內的4-1BB共刺激域來增強細胞擴增和持久性。2012年，諾華和賓夕法尼亞大學(Penn)開展全球合作，進一步研究、開發CAR-T細胞療法並推進商業化，用於癌症研究性治療的Kymriah即是其中之一。
諾華全力確保合適的患者可以接受Kymriah治療，並幫助支付方了解Kymriah的價值，覆蓋更多患者。考慮到該療法的獨特性，諾華制定了各種患者準入計劃，力求建立安全而及時的患者準入。諾華還提供傳統支持手段，包括為患者指導保險範圍，為無保險或保險額度不足的人士提供財務資助。
諾華計劃今年晚些時候在美國和歐盟發起Kymriah的其他申請，包括在FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的申請，以便將治療擴展至r/r（復發和難治）瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)成年患者。美國和歐盟以外地區預計在2018年提出申請。
諾華還宣布，將與美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)進行全新合作，重點關注如何提高針對當前監管要求的效率，以便提供基於價值的保險並且確保為這一特定患者群體提供便利。
這一方法旨在包括基於適應證的藥物定價以及根據所獲得的臨床結果支持針對某一藥物的相關支付，如Kymriah的最初適應症，從而消除醫療保健系統的低效。與Kymriah和CAR-T細胞療法更多未來適應證相關的其他基於價值的方法目前正在討論中。
此外，諾華還將與CMS進行合作，以便制定基於療效的方法，即只有在兒童和年輕成年ALL患者接受治療的第一個月結束時，對Kymriah顯示出一定療效後再行完成支付。諾華將會針對具有最大相關性且基於療效的方法對後續潛在適應證進行評審。
據介紹，FDA基於一項關鍵性、開放標籤、多中心、單臂II期ELIANA研究的結果批准了Kymriah，該試驗是在美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和日本的25個中心內進行的首個兒童全球性CAR-T細胞療法註冊試驗。在這項由諾華贊助的研究中，68名患者接受了輸注，63名患者可進行療效評估。結果顯示，在接受Kymriah治療的患者中，83％（52/63；95％置信區間[CI]：71％-91％）在接受輸注的三個月內達到了完全緩解(CR)或顯示血細胞計數未完全恢復的CR(CRi)。此外，在顯示療效的患者中未檢測任何微小殘留病(MRD)- 一種用於指示潛在復發的血液標誌物。緩解持續的中位時間未達到(95% CI: 7.5-NE)。
在ELIANA試驗中最常見的(> 20％)不良反應是細胞因子釋放症候群(CRS)、低丙種球蛋白血症、病原體不明感染、發熱、食欲不振、頭痛、腦病、低血壓、出血發作、心動過速、噁心、腹瀉、嘔吐、病毒感染性疾病、缺氧、疲勞、急性腎損傷和譫妄。在該項研究中，49％接受Kymriah治療的患者經歷了3級或4級CRS，這是基因工程細胞在患者體內被激活時可能發生的治療標靶效應。通過事先教育和實施CRS治療規則對CRS進行全面管理。在接受治療的八周內，18％的患者經歷3級或4級神經事件。沒有出現任何腦水腫事件。最常見的神經事件是腦病(34％)、頭痛(37％)、譫妄(21％)、焦慮(13％)和震顫(9％)。