中狀元丨從「今又生」到諾華 CAR-T上市

大咖問：隔壁老王的兒子中了狀元，鄰居王大媽激動個啥？

【中狀元】2017年8月31日，媒體宣稱美國FDA已經批准諾華公司CD19CAR-T療法Tisagenlecleucel上市，用於治療難治性B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），商品名為Kymriah。成為美國第一個基因治療產品，各種刷屏！打雞血！！！

【烏龍1：用藥劑量搞錯】中文媒體消息廣為流傳的Kymriah用法用量中，同樣50kg上下體重細胞用量上限竟然相差50倍？不知哪個粗心大意的小編在50kg以上體重劑量總量上又加了「/kg」，使臨床劑量在「1千萬至2.5億個T細胞」基礎上又乘了50倍以上，原本CAR-T會引起強烈的「細胞因子風暴（CRS）和神經毒，如此這般疏忽會死人的！

【Kymriah官方說明書中用藥劑量】

• 50kg以下，0.2-5*106 個CAR陽性T細胞/kg體重，單劑量靜脈注射；

• 50kg以上，0.1-2.5*108個CAR陽性T細胞，單劑量靜脈注射。

【烏龍2：狀元郎頭銜錯了】緊接著，有人指出諾華的CAR-T並非美國FDA「第一個細胞治療產品」     那麼，到底誰是真正的狀元郎？

【狀元1：今又生（重組人p53腺病毒注射液）】是2003年由中國藥監局批准得全球第一個基因療法藥物，用於多種癌症的治療。被譽為"是基因研究和生物高技術領域新的裡程碑，將對整個世界的醫療衛生系統產生影響，為人類的健康事業做出重要貢獻。"事實上，世界範圍內至少有58個「重組人p53腺病毒注射液」在大大小小的製藥公司中立項研究，但是它們全都倒在了漫長臨床試驗的路上。今又生被認為是一個時代早產兒，為爭第一而「搶跑」並「彎道超車」的產物，上市後曾被質疑缺乏有足夠的臨床試驗數據來確證其抗癌效果，也成為了CFDA永久的傷疤，至「今」也沒「又生」。

【狀元2：Provenge（Sipuleucel-T ）】全球首個治療性癌症疫苗，它由載有重組前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的腫瘤患者自身的神經元樹突細胞(免疫系統抗原的遞呈細胞)構成。Provenge開發耗時近20年，2010年倍美國FDA上市，開創了癌症免疫治療的新時代，它令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活時間延長了超過4個月。Provenge治療一個病人開支為9.3萬美元，療法為一個月內三次注射。2015年原製造商Dendreon 公司宣告破產，2017年1月中國三胞公司以8.19億美元接手Provenge。

【新科狀元：Kymriah】的上市具有裡程碑式的意義，CAR-T製備代表了細胞藥物CMC的典範，Kymriah為個性化細胞藥物殺開了一條血路，萬裡長徵終於邁開第一步，值得生物醫藥領域同行的尊重與學習！

【CD19一掃光】Kymriah單支售價折合人民幣320萬元二成為「富人續命的選擇」，同時，CD19 CAR-T輸注後一年內半數白血病患者復發，且必須終生注射免疫球蛋白，未來能否實現盈利不禁要畫上一個大大問號？

CMC (chemical manufacture control)——藥物工藝質量開發 

QbD (quality by design)——質量源於設計

希望Kymriah一路走好，全球已經批准了十四個細胞藥物，迄今只有韓國的Cartistem實現了盈利。雖然CFDA尚未受理任何CAR-T新藥註冊申請，從資本追逐盛況看，國內有朝一日或許會形成「CAR-T一條街」的壯麗景觀，但願不會有價無市。