諾華Poseida實體瘤自體CAR-T療法前列腺癌臨床限制解除

Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於利用其專有的基因工程平臺技術創建具有治癒能力的下一代細胞和基因療法。

諾華

持有該公司15%的股權。近日，Poseida宣布，美國

FDA

已解除對P-PSMA-101治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）I期試驗的臨床限制，該公司計劃立即恢復試驗。

Poseida已同意實施旨在提高患者依從性和安全性的修正方案案，包括修改入組和排除標準以及監測和實驗室檢測的頻率。

P-PSMA-101是該公司首個實體

腫瘤

自體CAR-T療法，靶向在mCRPC細胞上表達的前列腺特異性膜抗原（PSMA），目前正開發用於治療mCRPC。該療法利用了Poseida專有的非病毒piggyBac DNA修飾系統開發，該系統產生的候選產品具有高比例的

幹細胞

樣記憶性T細胞（TSCM）。

TSCM是近幾年發現的一個細胞亞群，約佔外周血中總的CD4+T細胞和CD8+T細胞的2％-4％，具有長壽命、自我更新和多能性等特點。目前的大多數CAR-T療法，都是基於病毒製造產生，通常存在安全性、有限的

遺傳

物質裝載量等固有問題。由於其獨特的性質，TSCM細胞相比早期的CAR-T產品，具有延長緩解持續時間、降低毒性的能力，這使其有潛力在沒有重症監護病房的情況下進行治療。

P-PSMA-101治療mCRPC的I期

臨床試驗

於2020年5月啟動，並在今年8月首次發現了潛在的安全性信號。美國

FDA

在調查了一例死於7月底的患者後，將這項研究進行了叫停。

根據當時的報導，這例患者在治療後的前7天，沒有出現任何不良臨床症狀，實驗室檢查結果也正常。但是，由於錯過了第10天和第14天的隨訪，這期間患者出現了一些症狀並導致隨後住院治療，並在接受P-PSMA-101治療後的第19天，死於肝功能衰竭。

具體死因尚未得到證實，但Poseida公司表示，這例患者症狀表現為巨噬細胞活化症候群（MAS），這是一種與CAR-T療法相關的免疫系統過度激活，不過MAS也有可能有其他原因，如感染和

自身免疫

性疾病。此外，這例患者還出現了視力模糊，並被

診斷

為葡萄膜炎。

值得一提的是，在被叫停之前，這項研究中治療的患者，還沒有出現過細胞因子釋放症候群（CRS），這是一種常見的與CAR-T療法相關的免疫系統過度激活，目前已上市的2款CAR-T療法（

諾華

Kymriah和吉利德Yescarta）也存在這一副作用。(

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