原創：zhulikou431
近日Immatics與新基（Celgene）達成了一項戰略合作及選擇協議，開發新型過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）的TCR-T療法，用於多種類型癌症。借著這個話題，我們就帶大家了解一下TCR-T療法與目前大熱的CAR-T療法。
21世紀是細胞治療的時代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術、放療、化療後的第四種腫瘤療法。腫瘤免疫治療策略主要包括四大類：過繼性免疫細胞治療、免疫檢驗點單克隆抗體治療、腫瘤疫苗治療、非特異性免疫刺激治療（細胞因子治療）。因此過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）屬於腫瘤免疫療法的一個分支，是未來醫學發展的重要方向之一。
圖1 腫瘤免疫治療分類
今天我們重點來了解過繼性細胞療法。
過繼性免疫細胞治療簡介
圖2 過繼性免疫細胞治療圖示
過繼性免疫細胞治療（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑑定，然後向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。過繼性免疫細胞治療主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、、TCR-T、CAR-T等幾大類，下面列出了它們的主要特點：
從技術的角度看，前幾種方法屬於過繼性免疫細胞治療的低端技術，而隨著更多腫瘤抗原靶點的開發以及細胞療法的技術改進，CAR－T和TCR－T細胞治療將成為主流的腫瘤治療手段。目前CAR－T療法已經有諾華的Kymriah和Kite製藥的Yescarta兩款產品在FDA獲批，主要用於白血病、淋巴癌等血液癌症，TCR－T療法也已經從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效。
CAR-T 細胞和TCR-T細胞都屬於經基因工程技術改造的T細胞。目前CAR-T細胞療法是通過識別膜表面抗原（如CD19，BCMA等）而發揮作用，對血液腫瘤療效顯著，而對於實體瘤，由於缺乏特異性的TAA(腫瘤相關抗原)靶點以及腫瘤體積巨大T細胞難以趨化等因素，使得CAR-T療法在實體瘤的治療過程中挑戰重重，效果不甚理想。但科學家們一直在努力嘗試CAR-T療法在實體瘤方面的突破。
TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T細胞在國內外治療難治復發性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗研究中，已經展示了良好的安全性和有效性，是目前最有可能在實體瘤取得突破的T細胞免疫療法。
2017年度和2018年度的ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會上，CAR-T療法持續成為關注的熱點，而且都有最新的細胞治療數據發布。2019年度的ASCO年會上，也提到了CAR-T、TCR-T、CTL、TIL和DC等細胞治療的最新進展。目前，全球CAR-T療法研發熱度一直在持續，據不完全統計，截至2019年5月，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目507項，主要分布在中國和美國，分別佔試驗總數的44.2%和36.7%。國內研發進度較快的有南京傳奇、藥明巨諾/明聚生物、恆潤達生、復星凱特、銀河生物、因諾免疫等數家企業。
另外，對於TCR-T療法，國內外已有數家企業布局研發，國內的領先企業包括香雪製藥（香雪精準）、恆瑞源正、優瑞科生物、藥明巨諾、深圳因諾免疫、深圳賓德生物、可瑞生物等。
隨著新版藥品管理法的發布，中國藥品政策改革會持續深化並走向深水區。這些政策變化的最大特點就是鼓勵創新，以臨床價值來判斷藥品價值。我們相信，隨著中國藥品研發政策的日益規範與合理，中國創新藥領域的研發高潮會持續推高，不斷奉獻讓患者受益的新產品。
參考文獻：
1- TCR-T療法行業研究：細數十五家國內外企業的研發進展