隨著生物醫學技術的不斷進步,近幾年,全球範圍內以幹細胞和免疫細胞為基礎的細胞療法不斷取得突破,成為大眾關注的熱點。細胞療法的大熱,也標誌著現代醫學由分子治療向細胞治療的轉變。
細胞治療又稱為細胞移植或細胞移植治療,即利用患者自體(或異體)的成體細胞(或幹細胞)對組織、器官進行修復的治療方法。目前,臨床上應用最廣泛的細胞治療方式為免疫細胞療法和幹細胞療法兩種。而近兩年,CAR-T細胞療法作為腫瘤免疫治療界的黑馬,成為免疫細胞療法的大熱方向。
什麼是CAR-T細胞療法?
CAR-T全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法,它屬於過繼性T細胞轉移(adoptive T-cell transfer,ACT)的一種,是輸血醫學的一個新領域。CAR-T細胞療法是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法,它能夠精準、快速、高效,且有可能治癒癌症,是一種極具前景的新型腫瘤免疫治療方法。
CAR-T細胞療法發展歷程
1989年美國的Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T細胞療法的概念,標誌著第一代CAR-T細胞療法的出現。至今CAR-T細胞療法已發展到第四代。
2002年,基於CD28的第二代Car-T細胞出現;在2003年,科學家驗證了CD19是優秀的CAR靶點。
2004年,基於4-1BB的第三代Car-T細胞被發展出來,第三代Car-T細胞增加了多個共刺激受體結構域,進一步增強了Car-T細胞的活性。
至今CAR-T細胞療法已發展到第四代,第四代CAR-T細胞,也稱為「TRUCK」細胞,被另外的可誘導細胞因子工程化,其可以在激活時分泌細胞因子的CAR。
需要注意的是,截止到目前為止,第三、四代Car-T細胞的發展並不完善,仍有諸多問題有待解決,而目前臨床上應用最多的為第二代Car-T細胞,主要用於血液惡性腫瘤的治療,且具有很好的療效。
CAR-T細胞療法的治療原理
CAR-T細胞免疫療法和其他免疫療法類似,它的原理是利用病人自身的免疫細胞實現對癌細胞的清除。CAR-T細胞療法的主要目的是加強免疫系統內在的抗癌能力,它從患者的血液中提取T細胞,並在體外對這些細胞進行基因改造,給它們裝上識別癌細胞表面抗原的「嵌合抗原受體」(CAR)。然後,將這些改造之後的細胞進行大量擴增,再輸注回患者體內,從而增大CAR T細胞在體內的存活率。CAR T細胞在患者體內一旦存活,將繼續繁殖,最終實現對癌細胞的攻擊。
CAR-T細胞療法的最新研究進展
截至到目前為止,全球範圍內註冊的關於免疫療法的臨床研究項目已經超過7000例,其中在我國進行的有519例。而CAR-T細胞療法也被作為免疫療法研究中的典型代表,被公認為是目前最具前景的腫瘤治療方式之一。當下,已有兩個相關的CAR-T細胞療法獲得FDA批准上市,分別是諾華的Kymriah(淋巴瘤)與吉利德的Yescarta(白血病)。而其他的CAR-T細胞療法相關臨床試驗研究,正在全球範圍內開展。
研究進展一
2020年6月28日據深圳晚報報導,全球首個使用複合雙靶點CAR-T細胞免疫療法成功臨床治癒瀰漫大B細胞淋巴瘤和紅斑狼瘡的案例。該項臨床試驗中的患者王芳芳在接受了複合雙靶點CAR-T細胞免疫療法的治療,9個月後複查,患者體內的淋巴瘤被完全清除,且體內多年的頑固性紅斑狼瘡抗體也全部轉陰。
研究進展二
2020年8月31日《自然醫學》雜誌上發表了來自哈佛醫學院(HMS)、麻省理工學院、哈佛大學拉貢研究所(Ragon Institute of MGH)和賓夕法尼亞大學的研究人員的研究成果,他們發現了一種新型雙重T細胞免疫療法,這種療法可以幫助對抗愛滋病毒感染。這一發現對使用T細胞來對抗愛滋病毒和癌症具有重大意義。
總結和展望
Car-T細胞療法可以說是當今最火熱的免疫療法之一,在腫瘤治療方面被寄予厚望。Car-T細胞療法血液惡性腫瘤方面具有良好效果,但是在實體腫瘤的治療方面,其仍然存在著一定的局限性。目前,全球範圍內的科學家們正在努力攻克這個問題。相信,隨著科學家們的不斷探索,Car-T細胞療法將越來越完善,為拯救人類生命做出巨大貢獻!對此,你怎麼看?歡迎轉發與留言!