致命搭檔:阿米卡星+克林(林可)黴素

2021-01-20 藥評中心

阿米卡星屬於氨基糖苷類抗生素,克林黴素和林可黴素屬於林可醯胺類抗生素。由於兩類抗生素抗菌譜互補、不要求做過敏試驗,而且價格便宜,被基層醫生廣泛聯用於治療上呼吸道感染和社區獲得性肺炎肺炎。殊不知,阿米卡星與克林(林可)黴素是一對致命搭檔!

一、謹記:只有二種情況可以聯用

雖然,藥品說明書和中國藥典都明確規定:「克林黴素可增強骨髂肌松馳藥、氨基糖苷類抗生素的神經肌肉阻斷作用,應避免合用。」

但是,《抗菌藥物臨床應用指導原則》(2015年版)認為以下兩種情況可以聯用:

特別提醒:

二、克林(林可)黴素:只有替代藥物無效時才使用

克林(林可)黴素選擇性地與細菌核糖體50s亞基結合,從而抑制蛋白質合成。對需氧的革蘭陽性球菌及厭氧菌敏感。

然而,無論何種途徑給藥,包括外用克林(林可)黴素,均會導致10%以上的患者出現難辨梭狀芽孢桿菌(假膜性)腸炎,並可導致死亡。

因此,克林(林可)黴素通常在其他替代藥物無效的情況下才使用。

特別提醒:

克林黴素排洩較慢,假膜性腸炎可能出現於治療期間或數周后。

假膜性腸炎主要臨床表現為:腹痛、腹瀉、發熱和糞便中出現血和黏液。直腸鏡檢查可見結腸黏膜有黃色斑點。

需謹慎應用於胃腸病病史的患者,特別是有結腸炎病史的患者。中老年女性患者可能更容易出現嚴重的腹瀉或假膜性結腸炎。

三、阿米卡星+克林(林可)黴素,一對致命搭檔!

阿米卡星和克林(林可)黴素均具有神經肌肉阻滯作用,聯用時,可能因神經肌肉阻滯的累加和協同作用,出現肌肉鬆弛加重、呼吸抑制或麻痺等。

動物實驗證明:相同的給藥劑量,單用阿米卡星或林可黴素時未引起動物死亡;聯用時,動物迅即發生行動蹣跚,呼吸困難,抽搐而死;與給藥間隔時間無明顯相關性,只要體內存在一定的藥物濃度,聯用均有危險性。

山東省濟南市中級人民法院和山東大學醫學院病理學與病理生理學研究所,通過分析40例阿米卡星與林可黴素聯合應用治療呼吸道感染引起死亡的相關因素,結果發現:

所有病例屍檢未發現心、腦、腎等重要臟器有明顯疾患,可以排除因其他原因導致的肺部合併症死亡;

所有病例心血IgE水平均在正常範圍內,鏡下觀察肺部及細支氣管未見明顯嗜酸性粒細胞增多,可以排除因藥物過敏反應所引起死亡;

綜上,可以判斷40例死亡案例並非因存在自身致死性疾病、藥物過敏反應等引起的死亡,可歸因於藥物毒性所引起的呼吸抑制。

典型案例:患者,女,33歲。某日感冒後在本村醫務室內靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可黴素治療。治療後無明顯異常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可黴素過程中突然出現呼吸困難、面色紫紺等情況,搶救無效死亡。最後經屍檢、檢驗確認為靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可黴素引起急性呼吸衰竭死亡。

特別提醒:

四、抗菌譜互補:阿米卡星與克林(林可)黴素聯用的唯一依據

阿米卡星對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性,而克林(林可)黴素對對革蘭陽性菌及厭氧菌具良好抗菌活性。

克林(林可)黴素通常用來治療厭氧菌引起的嚴重感染。因為厭氧菌感染也經常伴有需氧革蘭陰性桿菌感染,所以也需要同時應用其它抗生素。

阿米卡星和克林(林可)黴素並無協同抗菌作用,抗菌譜互補是兩類抗生素聯合應用的唯一理論依據。

特別提醒:

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