交往7年後，梅琳達鼓起勇氣穿了一件特別定製的T恤來到比爾·蓋茨的辦公室，上面印著大寫的「娶我吧，比爾」。終於在1994年新年這一天，夏威夷的一間教堂裡響起了祝福比爾·蓋茨和梅琳達結婚的鐘聲。當時，比爾·蓋茨已經憑藉著微軟成為了科技界富甲一方的人物，但是他還不是世界首富。儘管如此，這場婚禮依然可以用奢華來形容。
據悉，婚禮當天比爾·蓋茨在夏威夷拉那伊島包下了全部轎車、直升飛機和520間酒店客房，而到場參加婚禮的人中有六位億萬富翁，其中就包括保羅·艾倫、沃倫·巴菲特等。
結婚後第二年（1995年夏季），時年39歲的比爾·蓋茨首次登上《福布斯》全球億萬富翁排行榜榜首，個人財富為129億美元。微軟當年銷售收入為59億美元，員工總量達到17801人。婚後第三年，梅琳達為比爾·蓋茨生下了一個女孩。從此她便辭掉了微軟的職務，一邊當起家庭主婦，一邊幫助丈夫料理慈善基金會、家族事務以及巨額財富，這也讓比爾·蓋茨有了更多的精力專注於微軟的發展。梅琳達就是比爾·蓋茨的「賢內助」，身為好友的沃倫·巴菲特也忍不住評價道：「比爾·蓋茨真的非常需要梅琳達」。
梅琳達作為比爾和梅琳達·蓋茨基金會的主席，曾被媒體問及會給全世界留下什麼做遺產？她的回答可能會讓人肅然起敬，她說：「有一天我離開人世，我希望人們能這樣想：梅琳達是個好母親、好朋友、很棒的家庭成員。比起巨額財富，我更加在乎別人怎麼看待我。」
在美麗的華盛頓湖畔有一座巨大的科技豪宅，梅琳達是這座豪宅的女主人。現在她已經是三個孩子的媽媽，而比爾·蓋茨也早早辭去了微軟CEO的職務，兩夫婦全心全意投入到慈善事業中。他們名下的比爾和梅琳達·蓋茨基金會，擁有龐大的資金做支持，旨在促進全球衛生和教育領域的平等，而且梅琳達非常關注全球女性權益平等的問題。
美國前總統柯林頓曾與蓋茨夫婦一同訪問非洲，他說：「我和蓋茨都認為自己有多麼聰明，表現得對問題多麼了解，提問有多麼準確，這時梅琳達只是耐心坐在一邊，等我們發問完畢，她才發問，結果讓兩個比爾都相形見絀。」