DPP-4抑制劑,日本口服長效降糖藥曲格列汀

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據國際糖尿病聯合會的最新統計，目前我國糖尿病人群已高達1.14億，居全球首位。與西方人群不同的是，我國血糖代謝異常人群胰島β細胞功能障礙可能更為凸顯，DPP-4抑制劑對亞洲人群療效更有優勢。

上圖2015年日本武田製藥推出的原研曲格列汀，一周一次非常方便。

在2017年，伴隨著孟加拉碧康的全球首仿藥的上市（如下圖），價格也被拉低，本文將很多患者關心的問題總結解答如下：

2. 作用機理

如上圖，進食之後，機體就會分泌腸促胰素，主要由胰島胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和抑胃肽（GIP）組成。這兩種激素可以促進胰島β細胞分泌胰島素，從而降低血糖。我們身體內還有一種酶，叫二肽基肽酶-4（DPP-4），這種酶會分解腸促胰素，而曲格列汀就是一種DPP-4抑制劑。它會通過對DPP-4的抑制，阻止腸促胰素的降解，從而使腸促胰素長期發揮作用，刺激胰島β細胞分泌胰島素，將糖尿病人群的血糖維持在正常值。

3.為什麼可以一周服用一次？

由於曲格列汀特異的分子結構，其在機體內的代謝非常緩慢，主要經過腎臟代謝。服藥七天後，累積尿中排洩率為76%左右，而對於DPP-4活性的抑制率仍然有77.4%。

4.降糖效果

降糖藥的效果是因人而異，為了證明曲格列汀的降糖效果，官方一共做了四次臨床試驗。

4.1初治人群

如果您剛查出糖尿病，第一次臨床試驗的結果能給您提供一些參考。如下表，人群每周一次餐前服用曲格列汀100mg，服用12周，相對於服用安慰劑組觀察到了明顯的糖化血紅蛋白下降，空腹血糖和餐後兩小時血糖也明顯下降。

4.2對於正在用短效DPP-4抑制劑和GLP-1類似物的人群

如果您目前正在服用其他的短效DPP-4抑制劑，例如：沙格列汀、維格列汀、阿格列汀、利格列汀、西格列汀等；或者您正在注射GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，例如：利拉魯肽、阿必魯泰、艾塞那肽、度拉糖肽、利西拉來等，那麼第二次臨床實驗和第四次臨床實驗的數據可以給您提供一些參考。

如下表，在對比一天服用一次的阿格列汀和一周服用一次的曲格列汀的第二次臨床試驗中，兩者降糖的效果幾乎差不多。

如下表，將短效DPP-4抑制劑換成曲格列汀後，人群糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐後兩小時的血糖跟以前也差不多，並沒有顯著的升高，甚至還有些許降低。

因此，對於正在用短效DPP-4抑制劑的人群，換成曲格列汀是非常合適的，降低了服藥次數，血糖也能得到和以前差不多的控制。而對於注射GLP-1類似物的人群，由於機理一致，也是可以進行更換的。從注射改為一周口服一次，無疑也是用藥上的一次重大進步。

4.3對於正在服用其他的降糖藥的人群

正在服用二甲雙胍、瑞格列奈、格列吡嗪、阿卡波糖等，第三次臨床試驗的數據可以給您提供一些參考。每周服用一次曲格列汀可以作為其他降糖藥物有效的輔助和補充。尤其是對於每天服用的二甲雙胍、格列吡嗪、格列本脲等胃腸道和肝腎副作用比較強的藥物，可以在使用曲格列汀後逐漸減量，這對於很多人群也是有很大意義的。

參考文獻

1. 曲格列汀日文原版說明書 at https://wenku.baidu.com/view/b5254d62a76e58fafbb0035c.html

2. Nancy A. Thornberry, Baptist Gallwitz. Mechanism of action of inhibitors of dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)[J]. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009, 23(4):479-486

3. 周辛波. 關注長效口服降糖藥—DPP4抑制劑[J].臨床藥物治療雜誌, 2015, 13(5):92-92

關鍵詞:

藥曲,終極,長效,曲格列汀,人群,血糖,抑制劑,胰素