圖片來源：medicalxpress.com
2016年8月12日 訊 /生物谷BIOON/ --在尋找新方法抵禦復發性前列腺癌上，杜克大學的研究人員近日通過對小鼠研究，發現了一種新型化合物可以有效阻斷睪酮刺激腫瘤的產生，相關研究刊登於國際雜誌Nature Chemical Biology上。
tetraaryl cyclobutane（tetraaryl環丁烷，CB）是開發新一代療法的基礎，其被科學家們用來開發治療對抗雄激素藥物（尤其是藥物恩雜魯胺）耐受性的療法；研究者John D. Norris博士說道，前列腺癌是最流行的一種男性癌症，主要的腫瘤生長驅動子是雄激素受體；通過抗內分泌療法來抑制雄激素受體的功能最開始是有效的，但大多數的腫瘤都會產生耐受性，從而導致惡性攻擊性腫瘤的產生。
這項研究中研究者主要通過尋找一種新方法來抑制雄激素受體的活性，因為即使在腫瘤對當前療法產生耐受性的條件下，雄激素受體依然是一個可行的目標靶點。研究者同伊利諾伊大學的科學家們進行和做重點關注CB化合物，該化合物可以扮演雄激素受體的競爭性抑制劑，但其卻不同於當前雄激素受體藥物（比如恩雜魯胺）的結構。
尤其是其中一種CB化合物，其可以抑制促進對藥物恩雜魯胺產生耐受性的雄激素受體的突變體形式，同時其還能夠通過抑制雄激素受體進入細胞核來發揮作用，而在細胞核中雄激素受體就能夠促進腫瘤生長。
最後研究者Norris說道，這項研究讓人非常激動，同當前其它療法比較而言，這種化合物有一種完全不同的活性機制，其對治療耐受性疾病具有良好的效力，而且我們對動物模型進行研究發現，當藥物恩雜魯胺無法發揮作用時這種新型化合物可以有效抵禦前列腺癌。研究者表示，後期還需要在其它動物模型及其它類型的癌症中進行更為深入的研究，比如前列腺癌。（生物谷Bioon.com）
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Inhibiting androgen receptor nuclear entry in castration-resistant prostate cancer
Julie A Pollock, Suzanne E Wardell, Alexander A Parent, David B Stagg, Stephanie J Ellison, Holly M Alley, Christina A Chao, Scott A Lawrence, James P Stice, Ivan Spasojevic, Jennifer G Baker, Sung Hoon Kim, Donald P McDonnell, John A Katzenellenbogen & John D Norris
Clinical resistance to the second-generation antiandrogen enzalutamide in castration-resistant prostate cancer (CRPC), despite persistent androgen receptor (AR) activity in tumors, highlights an unmet medical need for next-generation antagonists. We have identified and characterized tetra-aryl cyclobutanes (CBs) as a new class of competitive AR antagonists that exhibit a unique mechanism of action. These CBs are structurally distinct from current antiandrogens (hydroxyflutamide, bicalutamide, and enzalutamide) and inhibit AR-mediated gene expression, cell proliferation, and tumor growth in several models of CRPC. Conformational profiling revealed that CBs stabilize an AR conformation resembling an unliganded receptor. Using a variety of techniques, it was determined that the AR–CB complex was not recruited to AR-regulated promoters and, like apo AR, remains sequestered in the cytoplasm, bound to heat shock proteins. Thus, we have identified third-generation AR antagonists whose unique mechanism of action suggests that they may have therapeutic potential in CRPC.