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古代蘇美爾城邦烏魯克的王，活躍於大約公元前2600年以前。按照現存的古代文學作品阿卡德語《吉爾伽美什史詩》泥板的敘述，他是女神與半神的後裔，受到諸神的祝福，尤其受到太陽神的保護，有三分之二的神性。早年間生性暴虐，又因自身無人能敵，人類不堪其擾，向神祈求，於是諸神在商議後降下恩齊都，一位以他為模板塑造的半獸人。
吉爾伽美什命令神娼前往發現他的森林引誘這位野人，賦予其開化的意識，消解其力量。二者相遇後大戰，最終成為至交。二人聯合前往黎巴嫩的聖地砍伐雪松，並殺死了天神恩利爾派遣守衛聖地的神獸洪巴巴。金星女神伊南那喜愛強大的吉爾伽美什，提出要成親，遭到反對後便將天神安努的天牛帶到地上，要毀滅烏魯克，最後這個天牛被吉爾伽美什和恩齊都殺死。天神為此二人的行徑感到震怒便聯合賜死恩齊都。
出於對好友的追思與對死亡的恐懼，吉爾伽美什來到世界的盡頭，求教不死的方法，在得到仙草後卻因為不注意讓草被蛇吞吃而失去永生。此後他重新整頓烏魯克，締造了諸多偉大工程，最終在眾神的指引下迎接死亡，成為冥界的審判者之一。
吉爾伽美什雖然以強大的力量著稱，但他同樣也具有極高的智慧以及神奇的知識。他可以預知未來，在恩齊都到來之前他在夢中預知他和這位野人將會戰鬥並最終化敵為友，在前往黎巴嫩的山嶺時一路上他也有五個特殊夢境預知他們與洪巴巴的遭遇，以及在最終臨死前他也預知了他將死的結局。另外他也是烏魯克城牆的建築者，原本城牆是上古七賢者的成果，後來他重建修葺，並在上面刻上了自己的事跡，與此同時他還修建了大女神的神廟，階梯指向七天的奧秘。
在與洪巴巴的戰鬥中他使用太陽神賜予的暴風與神獸交戰，在前進的路上也以星辰為指引[1]。最終他回來時，也從洪水後第一人那裡帶回了古賢者的奧秘。為此史詩一開始就稱讚他說：「這片土地的根基，洞悉萬物，知曉隱秘，並帶回洪水之前的傳奇」。
[1] 在蘇美爾巴比倫宗教裡面，星辰不是單純的天象，而是神明的顯現，其中七曜則對應七主神。因此，吉爾伽美什洞悉天象的秘密，意味著他深刻了解神的隱秘知識，並以此為指引。這種信仰後來傳播至世界各處，其表現形式體現為佔星術，天體魔法以及天之階級。