最近幾年來，PD-1抑制劑盤踞著抗癌資訊新聞榜，單藥治療或者聯合治療不斷開疆拓土、斬獲新的適應症。
不過，除了PD-1抑制劑免疫治療，不少靶向藥也很努力，一直都有新的臨床試驗數據出爐，部分數據相當驚豔。
今天給大家講講2020年以來，多靶點抑制劑卡博替尼（XL184）的最新數據。卡博替尼（XL184）這個靶向藥的基本信息，之前咚咚已經做過眾多的科普，歡迎新老病友複習如下幾篇科普文章：
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卡博替尼單藥治療子宮內膜癌
特點基因突變的病友更有效
子宮內膜癌，主要分成兩大類：
最常見的一類是I型子宮內膜癌，激素敏感型，病理類型是子宮內膜樣的腺癌。
這類病人之所以長癌，很大原因是由於持續的雌激素等性激素刺激，導致子宮內膜不斷瘋長、最終失控，但其基本特徵和正常的子宮內膜還是類似的。
這一點好比是一塊稻田裡原本就長了一些雜草，這是正常的，哪有土地裡不長草的。但是，如果長時間疏於管理，整塊稻田裡長滿了雜草，「枝繁葉茂」、「張牙舞爪」，這就有問題了，滿稻田的雜草裡甚至都惡變出各種藤蔓、荊棘了。
不過歸根結底，哪怕是藤蔓和荊棘，本質上也是一種草。
第二類，相對少見，激素不敏感，病理類型多表現為漿液性腺癌、肉瘤樣癌等其他病理類型，和原來的子宮內膜就徹底不同了。
這一類病人又分成很多小類，惡性程度比第一大類的高很多，而且各不相同，治療難度很大。
晚期子宮內膜癌的治療，除了化療（鉑類+紫杉醇）和內分泌治療（第一大類患者可以嘗試甲地孕酮、來曲唑等藥物），近年來最火熱的就是PD-1抗體和抗血管生成藥物（尤其是侖伐替尼、卡博替尼）。
不久前，《臨床腫瘤學雜誌》公布了卡博替尼用於治療晚期難治性（其他標準治療均失敗）子宮內膜癌的II期臨床試驗數據，102名患者入組，接受卡博替尼單藥治療。
結果顯示：
36名子宮內膜樣腺癌的患者，有效率為14%，3個月無疾病進展率為67%，中位無疾病進展生存時間為4.8個月；
34名漿液性腺癌的患者，有效率為12%，3個月無疾病進展率為56%，中位無疾病進展生存時間為4.0個月；
32名其他少見病理類型的患者，36名有效率為6%，3個月無疾病進展率為47%。
有6名患者奇蹟般地療效維持時間超過了1年，包括2名患者截至目前療效已經維持超過30個月。
進一步基因分析發現：10名攜帶CTNNB1突變的患者，4名患者腫瘤明顯縮小，中位無疾病進展生存期為7.6個月。12名同時攜帶KRAS和PTEN/PIK3CA突變的患者，3名患者腫瘤明顯縮小，中位無疾病進展生存期為5.9個月。
這兩類攜帶特殊基因突變的患者，似乎是卡博替尼治療更可能有效的患者。
2
卡博替尼聯合抗雄治療
用於前列腺癌：有效率90%
前列腺癌，在歐美國家是男性最常見的腫瘤。最近二三十年來，我國男性前列腺癌的發病率正在逐年上升。和上文提到的子宮內膜樣腺癌一樣，前列腺癌是一種和性激素（主要是雄激素）分泌直接相關的癌症。
因此，針對晚期前列腺癌患者而言，最直接、最有效也是最經濟的治療手段，就是抗雄治療（去勢治療）——手術切除睪丸（應用的越來越少了，理由男同胞都懂的）或者通過藥物阻斷雄激素的合成、分泌和發揮功能。
一般而言，絕大多數前列腺癌患者對抗雄治療療效都不錯，且療效持續時間較長。
近期一項II期臨床試驗探索利用卡博替尼聯合傳統的抗雄治療，期待錦上添花。62名初治的晚期前列腺癌患者，接受了卡博替尼聯合傳統的抗雄藥物治療，平均隨訪了31.2個月。
結果顯示：中位無疾病進展生存期為16.1個月，中位總生存時間遠未達到。83%的患者PSA明顯下降（降幅超過90%），87%的患者鹼性磷酸酶明顯下降；81%的患者骨掃描評估的骨轉移明顯改善，有可測量病灶的患者中90%的患者病灶縮小超過30%——這樣一串數字，尤其是客觀有效率達到90%，的確鼓舞人心。
3
T藥聯合卡博替尼用於
去勢抵抗前列腺癌：頗有前景
上文提到絕大多數前列腺癌患者，對抗雄治療是有效的且療效維持的時間較長。
但是，畢竟不是治癒了前列腺癌。因此，隨著時間的推移，陸陸續續會出現耐藥。對抗雄治療徹底無效的患者（去勢抵抗的前列腺癌），接下來的治療手段非常有限，通常就是化療為主（多西它賽）。
卡博替尼用於去勢抵抗的前列腺癌，進行過III期臨床試驗，結果顯示只能延長患者的無疾病進展生存時間，卻不能大幅度延長總生存時間。因此，截至目前，國內外的藥監部門一直沒有正式批准卡博替尼用於前列腺癌。
近期，一項PD-L1抗體T藥聯合卡博替尼的臨床試驗，提供了另外一種可能的治療方案。130名去勢抵抗的前列腺癌患者，接受了T藥聯合卡博替尼治療，平均隨訪12.6個月後，其中的前54名患者，療效已評估。
結果顯示：客觀有效率為33%，包括2名患者腫瘤完全消失；疾病控制率高達80%，療效維持的中位時間是8.3個月。12名客觀有效的患者中，67%的患者PSA下降超過50%。
治療的毒副作用方面，3-4級不良反應主要是：乏力（7%）、腹瀉（7%）、低鈉（7%），一共有7%的患者由於無法耐受治療的副作用而提前停藥。
參考文獻
[1]. PhaseII Trial of Cabozantinib in Recurrent/Metastatic Endometrial Cancer: A Study ofthe Princess Margaret, Chicago and California Consortia (NCI9322/PHL86).DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2576
[2]. APhase II Study of Cabozantinib and Androgen Ablation in Patients with Hormone-Na veMetastatic Prostate Cancer.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2389
[3]. https://www.onclive.com/web-exclusives/cabozantinibatezolizumab-combo-active-in-mcrpc
封面圖來源：攝圖網