本文重點搶先看！
1. ESMO指南建議以下兩個分期的結腸癌患者進行Immunoscore檢測：II期結腸癌、低風險（T1-3 N1）III期結腸癌;
2. II期結腸癌進行Immunoscore檢測：輔助臨床決策是否有必要進行術後化療（FOLFOX），約69%的機率可能免去化療；
3. III期結腸癌進行Immunoscore檢測：除了提示預後，更重要的意義在於提示患者手術後進行3個月化療還是6個月化療（ FOLFOX ）；
4. 臻和已經將Immunoscore引進，國內獨家。
我們很高興邀請到中山大學腫瘤防治中心 陳功教授對 Immunoscore 的相關研究進行解讀。
「
最新發布的ESMO「局部結腸癌臨床實踐指南」中，Immunoscore被明確推薦應用於早期結腸癌（II期&低風險III期）：
對於II期結腸癌患者，Immunoscore評分結合TNM分期，能有意義的指導是否需要進行化療，對改善和預測預後具有臨床意義；
對於低風險的III期（T1-3 N1）結腸癌患者，Immunoscore評分結合TNM分期，能輔助臨床判斷患者是否有必要進行更長時間的化療（3個月or 6個月）。
」
Immunoscore具體是如何輔助臨床的呢，我們一步步來看。
01
Immunoscore是什麼？
Immunoscore是一種體外診斷檢測，通過測量腫瘤組織及其周圍的CD3+和CD8+T淋巴細胞密度，預測早期結腸癌的復發風險。
Immunoscore檢測評分與復發風險的關係呈反比：
Immunoscore評分越低——復發風險越高
Immunoscore評分越高——復發風險越低
沒有對比就看不出優劣，Immunoscore的評分結果與目前臨床常用的評估參數比，有優勢嗎？
根據國際癌症免疫治療學會（SITC）發起的國際大型研究（入組2681例）結果顯示，在所有參數中，對風險評估的相對貢獻率最高的是Immunoscore（47%)，顯示出更高的預測價值，然後依次是TNM分期(28%)＞分化程度(15%)＞VELIPI(8%)＞性別(
02
Immunoscore能給II期結腸癌患者帶來什麼價值？
評估復發風險，輔助化療決策：約69%的機率可能避免不必要的化療
通常情況下，醫生根據我們前面提到的一系列「臨床參數」進行復發的風險評估，當評估結果為：
「臨床低風險」時——接受手術治療即可，不必進行化療；
「臨床高風險」時——手術治療+化療；
根據SITC研究的結果，當患者被傳統的臨床評估方式定義為「臨床高風險」，而被Immunoscore定義為低風險時，患者不接受化療，5年無復發率是差不多的：89.1%vs 87.4%（下圖中藍色實線和藍色虛線所示）。
這意味著，一旦Immunoscore檢測評定為「低風險」後，可以Immunoscore的結果為準，考慮放棄化療。
而該研究中69%的臨床高風險被Immunoscore判定為低風險，所以原來要接受化療的患者中，69%是可以考慮不必化療的，相當於為69%的患者免去了化療之苦。
微衛星穩定狀態也是結腸癌中一個重要的標誌物，但是Immunoscore評分結果與微衛星狀態之間是獨立的指標，微衛星狀態不會造成Immunoscore的預測偏差：
Ⅱ期結腸癌患者的無病生存率 （n=841）
MSI的患者，如果Immunoscore評分低(高復發風險)的，與MSS的患者相比也沒有任何的生存優勢；
MSS的患者，如果Immunoscore評分高(低復發風險) 的，也可以達到與MSI的患者一樣高的生存優勢。
因此，在II期結腸癌患者中，Immunoscore結合傳統TNM分期，能提供更富有信息量的參考價值，並且能夠清晰的分辨出是否化療獲益的患者。
03
Immunoscore能給III期結腸癌患者帶來什麼價值？
Immunoscore可以優化III期結腸癌患者預後評估。
前瞻性臨床試驗NCCTG N0147的一項回顧性分析中，600例接受了術後化療(FOLFOX)的III期結腸癌患者進行了Immunoscore檢測，總體而言，Immunoscore評分高（低復發風險）的患者無疾病生存率（DFS）明顯更好。
而在低風險III期（T1-3N1）組中，Immunoscore評分與DFS之間的強相關性更是得到了很好的驗證，287例患者中約1/2(n=153/287)的患者Immunoscore評分低（高復發風險），這些患者的3年無疾病生存率顯著惡化：
3年DFS ：78%（Immunoscore評分低）vs 92%（Immunoscore評分高）
在另一項前瞻性研究IDEAFrance中，對1062例III期結腸癌患者進行了Immunoscore檢測，預後風險提示方面的結果與NCCTG N0147研究化療組（FOLFOX）的結果是一致的：
Immunoscore評分低（高復發風險）: 3年DFS=67%[95%CI 62- 71]
Immunoscore評分高（低復發風險）: 3年DFS=77% [95%CI 74-80]
以上研究數據都足以說明，Immunoscore可以優化III期結腸癌患者預後評估。
相比於II期Immunoscore可以提示患者是否能免去化療，III期結腸癌術後患者都已經進行了化療，Immunoscore檢測評分除了提示復發風險，優化預後評估之外，更多的意義在於提示患者是否有必要進行長達6個月的化療。
在IDEA France研究中，對973例進行了術後化療（FOLFOX）的患者進行分析後發現：
Immunoscore評分低（高復發風險）的患者，術後進行3個月化療還是6個月化療（FOLFOX） ，患者的化療獲益是沒有明顯差別的，提示Immunoscore不但是預後指標，還可能是重要的療效預測指標。Immunoscore評分低的群體，復發風險很高，從預後的角度看，更需要長時間的化療，但臨床現實中是更長時間、更多的化療卻沒能帶來生存獲益。提示Immunoscore評分低的III期腸癌患者可能對目前的輔助化療方案也許都是不敏感的。
對於Immunoscore評分高（低復發風險）的患者，術後進行6個月化療（FOLFOX）能明顯提高患者的獲益。
進一步將這973例患者根據臨床風險分為III期臨床低風險組(T1-3，N1)和III期臨床高風險組(T4orN2)，統計結果如下：
基於以上結果，對III期結腸癌患者而言，進行Immunoscore檢測，可以預測患者從更長時間化療（6個月FOLFOX）中獲益的情況。
全文重點歸納：
II期臨床高風險，Immunoscore評分高，預後好，可以豁免化療，提高生活質量；
II期臨床低風險，Immunoscore評分低，復發風險高，從而推薦進行更強的術後監測；
III期臨床低風險，Immunoscore評分高，化療長獲益，可以提示用滿6個月，增加生存獲益；
III期臨床高風險，Immunoscore評分低，化療長不獲益，從而避免不必要的長時間化療。
參考資料：
[1]International validation of the consensus Immunoscore fortheclassification of colon cancer: a prognostic and accuracystudyLancetPublishedonline May 10, 2018Franck Pagès et al;
[2] Localised Colon Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines forDiagnosis, Treatmentand Follow-up
——本期完——
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