據《中國心血管病報告2018》指出，中國心血管病患病率及死亡率仍處於上升階段。據推算，我國心血管病現患人數為2.9億，死亡率居首位，佔居民疾病死亡構成的40%以上。心血管藥物作為治療的重要一環，備受矚目。
2019，中國心血管領域有哪些最新獲批藥物或新增適應症？大洋彼岸的全球創新藥中心——美國又有哪些最新動態？今天，小編帶你盤點一波~
接下來，我們就來一起盤點一下2019年NMPA批准的8款重磅腫瘤創新藥。它們或是填補了中國腫瘤的空白，或是為腫瘤患者帶來了全新療法。
01
中國首個PSCK9抑制劑依洛尤單抗：
ASCVD再下一城
2019年1月，依洛尤單抗（商品名：瑞百安）在中國拿下新適應症：用於動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低發生心梗、中風和冠狀動脈血運重建的風險。
這也是繼2018年7月獲批用於治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血症（HoFH）適應症後，其拿下的第二個適應症，對國內心血管疾病治療意義重大。
此次新增適應症是基於FOURIER研究，該研究是一項跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療與安慰劑聯合他汀治療相比是否能降低心血管事件。
研究共納入27564例患者，年齡40-85歲，具有明確的心血管病史，空腹低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.8 mmol/L或非高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≥2.6 mmol/L、空腹甘油三酯≤4.5 mmol/L。隨機分為兩組：依洛尤單抗+他汀劑量、安慰劑+他汀劑量。
結果顯示在他汀基礎上：與安慰劑組相比，依洛尤單抗組降低LDL-C水平平均達59%，主要不良心血管事件（MACE）降低20%，擴展的MACE複合終點風險顯著降低了15%。
其中，MACE包括心梗、卒中、心血管死亡、冠脈血運重建及不穩定心絞痛住院；擴展的MACE複合終點風險包括心梗、卒中或心血管死亡。
同時，該研究的一項亞組分析表明，與非亞洲背景患者群體相比，亞洲患者群體使用依洛尤單抗降低心血管事件的療效和安全性是一致的。
在心血管疾病領域，ASCVD佔所有病因的95%以上。也正因此，FOURIER研究的陽性結果使得依洛尤單抗獲得了與他汀藥物分庭抗禮的入場券。
02
全球首個基因工程溶栓藥阿替普酶：
搶救時間延長50%
11月29日，注射用阿替普酶（商品名：愛通立）新適應症獲批中國國家藥監局（NMPA）：用於治療發病後4.5小時內的急性缺血性卒中。此前，阿替普酶的治療時間僅為3小時內，時間延長了50%。。
阿替普酶是世界上第一個利用基因工程技術生產，結構與人體內源性組織型纖溶酶原激活物幾乎完全相同的產品，也是目前唯一被循證醫學證明和各國藥監部門批准用於急性缺血性卒溶栓治療的一線藥物，被多個臨床指南推薦：
重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療缺血性卒中中國專家共識（2012版）推薦患者靜脈rt-PA溶栓治療：疑似急性缺血性卒中患者發病4.5h內，對適應症患者推薦基於臨床和平掃CT選擇患者的靜脈rt-PA溶栓治療，越早溶栓，獲益越大、風險越小（I級推薦，A級證據）；
中國急性缺血性腦卒中診治指南2010推薦相關患者儘快靜脈給予rtPA溶栓治療：對缺血性腦卒中發病3h內（I級推薦，A級證據）和3-4.5h（I級推薦，B級證據）的患者，應根據適應證嚴格篩選患者，儘快靜脈給予rtPA溶栓治療；
美國心臟協會和美國卒中協會（AHA/ASA）《急性缺血性腦卒中患者的早期處理指南》推薦靜脈rt-PA治療：建議給予能在卒中3-4.5小時之間用藥的適合患者以靜脈rt-PA治療（0.9 mg/kg， 最大劑量90 mg）（I類推薦，B級證據）。
雖然各級指南對於急性缺血性卒中的治療時間窗定義為3小時，但在現實生活中，真正能在3小時的溶栓率不足20%。此次阿替普酶的新適應症把時間進一步延長，也是適應實際需要，靈活變通。
03
第二款PCSK9抑制劑獲批：
阿利西尤單抗
12月28日，又一款PCSK9抑制劑在中國獲批——阿利西尤單抗注射液（商品名：波立達），相較於它的前輩「依洛尤單抗」，其一步到位拿下了2大適應症：
（1）原發性高膽固醇血症（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年患者；
（2）降低ASCVD患者的心血管事件風險。
阿利西尤單抗此次獲批是基於是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照ODYSSEY OUTCOMES試驗。
試驗共納入18924名患者，隨機分為2組，分別接受阿利西尤單抗和安慰劑治療。這些患者在入組前的1-12個月內曾有過因急性冠脈症候群（ACS）住院（心梗或不穩定心絞痛）的病史。
主要終點是冠心病死亡，非致命性心梗，致命性或非致命性缺血性中風，或需要住院治療的不穩定心絞痛。
研究結果顯示：48個月時，阿利西尤單抗組的平均LDL-C為53 mg/dl，而安慰劑組為103 mg/dl，同比相差54.7%。
與安慰劑組相比，阿利西尤單抗組主要終點風險降低了15%，全因死亡風險降低0.6%。
阿利西尤單抗的獲批打破了依洛尤單抗在國內PCSK9一枝獨秀的局面。良好臨床數據的表現，也為心血管患者帶來了更多選擇。
說完了國內，咱們再來說說國外。
04
心衰適應人群擴充至兒童：
沙庫巴曲纈沙坦
10月2日，美國食品和藥品管理局（FDA）批准沙庫巴曲纈沙坦（商品名：諾欣妥）用於年齡≥1歲兒童的伴有左心室收縮功能障礙的症狀性心力衰竭的治療。
此次獲批，是基於一項來自12周的數據，該數據來自一項隨機、雙盲的52周PARADIGM-HF試驗結果。PARADIGM-HF試驗共納入8442名處於II、III、IV的心衰患者，並將其隨機分配至沙庫巴曲纈沙坦和依那普利組。
1-18歲的患兒心力衰竭或者左心室收縮功能障礙與心臟標誌物NT-proBNP密切相關，而實驗表明，沙庫巴曲纈沙坦的成人試驗中可以有效減緩和改善這些數值。
左室射血分數（LVEF），沙庫巴曲纈沙坦組為29.6%，依那普利組為29.4%；
心臟標誌物氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），沙庫巴曲纈沙坦組為255 pg/ml，依那普利組為251 pg/ml.
數據顯示，5歲前的心衰兒童有一半需要接受心臟移植手術，有近1/3的兒童死亡或者需要在1年內就接受移植。沙庫巴曲纈沙坦新適應症的獲批對這部分患兒意義重大。
05
跨界治療心衰的降糖藥：
達格列淨
今年10月，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准SGLT-2抑制劑類降糖藥達格列淨（商品名：安達唐），用於存在心血管疾病或多個心血管風險因素的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低心衰住院風險。
9月，在歐洲心臟病學會年會（ESC）上，格拉斯哥大學心血管與醫學科學研究中心-心血管研究中心的John McMurray教授正式公布了DAPA-HF（達格列淨預防心衰不良結局研究）的結果。
研究結果顯示：在心衰標準治療基礎上，達格列淨顯著降低心血管死亡或心衰惡化（因心衰住院或緊急就診）風險達26%（HR 0.74，95% CI 0.65-0.85，P=0.00001） ，其中心血管死亡風險顯著下降18%（HR 0.82，95% CI 0.69-0.98，P=0.03） ，心衰惡化風險顯著下降30%（HR 0.70，95% CI 0.59-0.83，P<0.001），在伴或不伴糖尿病患者中保持了結果的一致性。
在次要終點，達格列淨顯著降低心衰患者全因死亡風險達17%，顯著改善患者KCCQ生活質量評分，改善率為15%。據悉在中國，藥監局已經接受了阿斯利康已經提交的審查，預計2020年上半年做出審查決定。
近年來，5年死亡率高達50%、讓醫生感到束手無策的心衰領域可謂是喜訊連連，前有首個ARNI類心衰新藥沙庫巴曲纈沙坦，後有達格列淨心衰適應症獲批在即，讓人期待。
06
首獲美國完全批准的中國創新藥：
馬來酸左旋氨氯地平
12月，石藥集團在美國傳來捷報。其自主研發的創新藥馬來酸左旋氨氯地平片（商品名：玄寧）已通過美國FDA的新藥上市申請（NDA），適用於治療高血壓。
此次獲批是基於2013年至2017年，國家「十二五」重大新藥科技重大專項《馬來酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平在高血壓治療中的比較效果研究》即LEADER研究。該研究納入1萬例患者，開展了馬來酸左旋氨氯地平片和苯磺酸氨氯地平片的頭對頭研究。
研究結果顯示：
血壓控制率方面：馬來酸左旋氨氯地平片為94.24%，苯磺酸氨氯地平片為91.35%。這裡需要指出的是，前者一半劑量即可取得與後者相當的降壓效果；
副作用方面：如水腫發生率、頭痛，馬來酸左旋氨氯地平片VS苯磺酸氨氯地平片分別為：1.1% vs 2.8%、0.7% vs1.1%