本報記者于娜 見習記者 郭怡琳 北京報導
近十年來，諾華、拜耳、安進、施維雅頻繁立項慢性心衰藥物研發，卻僅有2款產品順利上市。
11月25日，安進公司(Amgen)發布聲明，停止與美國Cytokinetics(CYTK)公司合作研發慢性心衰藥物Omecamtiv Mecarbil（OM）。OM口服劑的3期臨床研究結果不及預期是項目終止的直接原因。該藥研發過程一路坎坷，2013年曾爆出一項陰性試驗結果，但雙方並未因此放棄。
儘管如此，各大企業依然熱情不減。心衰版圖為何成心血管賽道要地？
對此，齊魯製藥中央市場部高級市場總監王智告訴《華夏時報》記者：「在全球，心衰產品擁有極其龐大的市場，而且心衰還是心血管領域的最後一塊蛋糕。這些誘惑吸引著大量企業投身研發。」
心衰藥物上市難
心力衰竭簡稱心衰，它是各種心血管疾病的終末階段。換言之，所有心臟病患者都可能面對兩種結局：急性心血管病猝死或心衰。2019年，中國醫學科學院阜外醫院國家心血管病中心發布的《中國心力衰竭和左心室功能不全的患病率調查》顯示：在我國≥35歲的居民中，大約有1370萬心衰患者。
「我國的急性心衰患者約佔心衰總數的20％。這部分患者每人年均住院約2.4次，一線城市的年均醫療費用近29000元。其中藥品費用和急救費用各佔一半。保守估計相應診療市場規模約390億元。」王智補充道。
上述《調查》指出，我國急性心衰患者心功能達到3-4級時，死亡率為50％。面對這樣的現狀，王智表示：「國內企業著眼於急性心衰治療產品創新及仿製。雖然覆蓋的人群較慢性小，但以創建我國心血管事件死亡拐點為己任，從降低心衰患者的再住院率出發，讓老百姓像管理血壓血糖一樣治得起心衰。」
全球知名醫藥行業調研機構GlobalData研究曾指出：未來10年（2016-2026），美國、日本、歐洲（法國、德國、義大利、西班牙、英國）的心衰治療市場，以15.7%的年複合增長率（CAGR）高速增長。該市場在2016年市值37億美元，預計在2026年，市場將超過161億美元。
綜合國內外市場需求，心衰市場的預估規模近千億元。近十年來，諾華、拜耳、施維雅、安進頻繁立項慢性心衰藥物研發。心血管的研發幾乎全部分配給心衰領域，
但成功上市的產品，僅僅諾華和施維雅各有1款，其他企業的研發都死在了沙灘上。這些數字強烈刺激著企業的研發之魂，荊棘路上，越挫越勇。
早在2013年，OM靜脈注射劑的一項中期臨床試驗曾宣告失敗。實驗顯示其不能改善慢性心衰的呼吸困難症狀，從而使這款藥物的前景撲朔迷離。
此後，通過多項實驗嘗試，該藥研發改用口服製劑。2015年，OM在一項中期研究的第二部分試驗取得成功。該藥展示出對心臟功能有明顯改善作用。
今年11月13日，美國心臟學會科學會議（AHA2020）與《新英格蘭醫學雜誌》同時公布一項關於OM口服劑的3期臨床實驗(GALACTIC-HF)結果良好。隨即，國內外醫學學術媒體展開大量報導。
兩周後，安進研發負責人DavidReese發表公開信聲明項目終止：「我們很感謝參加GALACTIC-HF的研究者和患者。不幸的是，GALACTIC-HF的結果不能展示藥物可幫助患者延長生命。沒有達到我們為該項目設定的高標準。」記者聯繫安進方面，希望進一步了解事件始末，但截至發稿，未收到回應。
針對行業媒體宣傳未報藥物事件，王智介紹：「從營銷角度分析，這種行為不屬於學術推廣。產品報批前開展學術交流是常規流程。通常藥品上市前2-3年，醫學和市場團隊便會到崗。他們策劃一些學術交流，聽取業界觀點，可以更好地推動後期試驗順利進行。」
安進的高調交流顯然無力扭轉失利。
另一邊，拜耳與默沙東的低調合作卻較為順利。2020年6月，他們的產品vericiguat（非官方譯名：維利西呱），即SGC刺激劑已在歐盟和日本提交了上市申請，並於今年3月的美國心臟病學會年會/世界心臟病學大會（ACC2020）及《新英格蘭醫學雜誌》公布III期VICTORIA研究的陽性結果。
對於這種熱潮，阿斯利康中國心血管及代謝業務負責人朱彤向《華夏時報》記者解釋稱，心衰研發扎堆是綜合因素導致的結果。「中國的心衰患病率持續攀升，從20年前的0.9%已經上升到1.3%。很多危險因素比如高血壓、糖尿病、冠心病等如果不能早期幹預或沒有做好長期規範化管理，最終都會引發心衰。在龐大的心衰『後備軍』和市場需求之外，循證醫學在發展，心衰機制在明確，治療理念在革新。這些改變讓行業內有更多人願意去嘗試和推動心衰領域的新藥研發。」
心衰管理市場將迎爆發式增長
龐大的市場需求下，心衰市場將如何演繹？會否重演當年的高血壓市場紅海傳奇？這是業內關注的一點。
1998年，原衛生部將每年的10月8日設立為全國高血壓日，旨在動員全社會參與高血壓預防和控制工作，宣傳普及高血壓防治知識。一位醫院藥劑科的退休幹事與《華夏時報》記者回憶道：「那個時候國家剛剛設立高血壓日，很多企業積極參與。醫院走廊的牆上貼滿了患教海報，不顯眼處有企業的logo。」
根據當時國家衛計委疾控局和中國高血壓聯盟初步統計，中國18歲以上成年高血壓患者超過3.3億人，血壓在正常高值的人超過3個億。按照《中國高血壓防治指南(2005年)》記載，高血壓的診斷標準為收縮壓大於等於140mmHg\舒張壓大於等於90mmHg。如果換算成現在130mmHg\90mmHg的標準，患病人數還會增加。
初入中國市場，外企普遍震驚眼前蛋糕的體量之大，而更讓他們垂涎的是國內降壓藥產品之匱乏。
「過去咱們國家高血壓病人很多，而且大部分血壓都很高。臨床主要用地巴唑和複方利血平。病情重的用地巴唑降不下，長期吃複方利血平的會尿血。很多老人都是血壓下來了，腎也吃壞了。要不說那時市場前景很好呢。」幹事補充道。
此時，企業的前景究竟好到什麼程度呢？「每到中午休息的時候，診室外都會堆滿藥代。」幹事說。記者檢索發現，輝瑞公司的絡活喜雄踞中國降壓藥銷量冠軍多年，其使用人數約佔高血壓總患者數的25%。
自1998年起，我國降壓藥市場規模持續走高。直至2015年才出現首個數據滑落，即細分市場的腎素-血管緊張素，其2015年銷售額達240億元，同比增長12.4%，佔據降壓藥市場41.1%份額，較2014年有小幅下降。
因此，高血壓時代是每個企業人回不去的心之所向。
王智說：「高血壓市場的紅海，不可能被心衰市場複製。一方面，心衰相比於高血壓的管理更為複雜。這樣一來涉及產品寬度較大，單個產品市場相應就有縮小。另一方面，集採政策和國內仿製藥共同影響。這個情況限制了藥品的利潤空間，哪怕專利期內的新藥也有佔領市場的壓力。再一方面，普藥患者不信任院外渠道。再好的藥物，如果不能在醫院鋪開，也沒有機會和市場邂逅。」
阿斯利康中國的朱彤則認為：「心衰市場是一個嶄新的時代，上世紀80年代末開始主要以『金三角格局』為主，而現在SGLT2抑制劑作為一種全新的治療方式正在改變這一格局，為心衰領域治療提供新的思路和方向。在積極探索心血管、腎臟和代謝疾病間內在聯繫的路上，我們開拓多種慢性病同治的新思路。在未來，心衰產品的競爭會有很多種可能。始於新藥，忠於新證，這才是心衰市場的正確打開方式。」
2018年10月，《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》發布，在心衰的診斷、治療、預後等方面進行了全面更新。專科醫學不斷發展，研發水平不斷提升，藥物治療、輔助器械植入（心臟節律管理設備和人工心臟）都將成為心衰的一線治療方案。
隨著市場認知的加深，心衰管理市場將迎來爆發式增長，心衰管理市場的競爭者也會增多，他們也將共同促進心衰診療產業的發展，造福更多患者。
責任編輯：方鳳嬌 主編：陳巖鵬