2021年01月16日訊 /
生物谷BIOON/ --
葛蘭素史克（GSK）近日在2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌研討會（ASCO GI）上公布了抗PD-1療法dostarlimab（前稱TSR-042）GARNET研究隊列F的最新數據。該隊列評估了dostarlimab治療錯配修復缺陷（dMMR）非子宮內膜晚期實體瘤的療效和安全性。結果顯示，
dostarlimab治療的客觀緩解率（ORR）為38.7%（N=106，95%CI:29.4-48.6）。此外，在中位隨訪12.4個月後，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，在各種類型
腫瘤中呈現持久緩解。
需要指出的是，入組GARNET研究F隊列的患者是在接受標準治療後病情進展的dMMR實體瘤，可供選擇的治療方法很少。這些數據表明，dostarlimab有潛力成為一種重要的新的治療選擇，為這些患者提供持久緩解。
dostarlimab是一種研究性人源化抗PD-1單克隆抗體，與PD-1受體結合，並阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的相互作用。目前，dostarlimab正在接受美國
FDA和歐盟EMA的審查，用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展的復發性或晚期dMMR/微衛星高不穩定性（MSI-H）子宮內膜癌患者。
來自GARNET研究的數據顯示，dostarlimab治療dMMR/MSI-H子宮內膜癌的ORR為42%（95%CI:31-55）、疾病控制率（DCR）為58%（95%CI:45-69）。總的來說，13%的患者病情完全緩解（PR），30%的患者病情部分緩解（PR）。在數據截止時，中位隨訪時間為11.2個月，中位DOR尚未達到（1.87+至19.61+個月）。
GSK高級副總裁兼
腫瘤研發主管Axel Hoos博士表示：「我們致力於尋找新的方法來改善目前治療選擇有限的難治癌症患者的預後。這些來自正在進行的GARNET研究的最新結果表明，dostarlimab有潛力幫助廣泛的存在DNA錯配修復缺陷的實體瘤患者。」
圖片來源：GSK
GARNET研究的F隊列入組的是dMMR非子宮內膜實體癌患者，其中大多數是胃腸道腫瘤（結直腸癌、胃癌和小腸
腫瘤）。這些患者中，大多數患者（n=81）曾接受過2種或更多的系統治療。研究中，患者接受每3周一次500mg劑量dostarlimab治療4次，此後每6周一次1000mg劑量dostarlimab直至2年獲直至疾病進展或停藥。研究的主要目標是通過盲法獨立中心審查，根據RECIST V1.1評估客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）。
結果顯示：結直腸癌患者（n=69）和非結直腸癌患者（n=37，包括小腸、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、
肝癌和其他類型的實體癌）中的ORR一致。在
結直腸癌患者中，ORR為36.2%（95%CI；25.0–48.7）；在
非結直腸癌患者中，ORR為43.2%（95%CI；27.1–60.5）。隊列F中，有8%的患者獲得完全緩解。
在接受一劑或多劑dostarlimab治療且可評估安全性的患者（n=144）中，dostarlimab的耐受性良好，治療相關不良事件（TRAE）導致的停藥率低（3.5%）。最常見的TRAE是乏力（13%）、腹瀉（13%）、瘙癢（13%）、關節痛（9%）和疲勞（9%）。8%的患者發生3級或以上的TRAE。研究中未報告與dostarlimab相關的死亡。（生物谷Bioon.com）
原文出處：GSK presents positive efficacy data of dostarlimab in mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancers at ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium