一、藥物概況
1、藥品介紹
（1） 藥品名稱
通用名：奧美拉唑腸溶膠囊
英文名：Omeprazole Enteric Capsules
（2） BCS分類
Ⅰ類（高溶高滲）
（3） 藥品成分
成分：奧美拉唑
化學名稱：5-甲氧基-2-﹛[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亞磺醯基﹜-1H苯並咪唑
化學結構式：
分子式：C17H19N3O3S
分子量：345.42
（4） 成分形狀和理化性質
本品內容物為白色或類白色腸溶小丸或顆粒。奧美拉唑腸溶膠囊中主藥奧美拉唑的劑量比較小，奧美拉唑原料藥又不溶於水，結構中存在亞碸基，所以穩定性比較低，因結構中具有亞磺醯基，遇熱、遇溼、遇酸都很不穩定，溶解時會發生光解，需要在避光、低溫條件下貯存。奧美拉唑腸溶膠囊屬於脂溶性藥物，屬於弱鹼性，在酸性環境中容易出現分解變性，出現沉澱現象。
溶解度：0.359 mg/mL；
LogP：2.23；
pKa：9.29（acid），4.77（base）。
（5） 藥代動力學參數
（6） 藥代動力學特徵
（7） 藥理作用
本品口服後可特異地分布於胃黏膜壁細胞的分泌小管中，並在此高酸環境下轉化為亞磺醯胺的活性形式，然後通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又稱質子泵）的巰基呈不可逆性的結合，生成亞磺醯胺與質子泵的複合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最後步驟。
（8） 代謝酶及轉運體
（9） 藥物相互作用
PPI抑酸作用強大而持久，不宜聯用其他抗酸劑或抑酸劑。
（10） 適應症
適用於十二指腸潰瘍和卓-艾症候群（胃泌素瘤），也可用於胃潰瘍、應激性潰瘍和反流性食管炎。
（11） 不良反應
1、消化系統：可有口乾、輕度噁心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉、腹痛等；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和膽紅素可有升高，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。另外國外資料報導在長期使用奧美拉唑治療的患者的胃體活檢標本中可觀察到胃黏膜細胞增生或萎縮性胃炎的表現。
2、神經精神系統：可有感覺異常、頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、外周神經炎等。
3、代謝/內分泌系統：長期應用奧美拉唑可導致維生素B12缺乏。
4、其他：可有皮疹、男性乳房發育、溶血性貧血等。
二、研發情況
奧美拉唑腸溶膠囊最早由阿斯利康研發，是第一個上市的質子泵抑制劑，臨床主要用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎以及卓-艾氏綜合症的治療。本品最早於1988年在歐盟獲批上市，同年在中國上市，商品名為洛賽克。國內上市劑型較多，有腸溶膠囊、腸溶片、微丸和注射劑。
截止至2020年9月7日，本品在國內已有17家藥企提交臨床試驗登記，4家企業通過一致性評價。
三、銷售價格和市場概況
1、銷售價格
列出幾種常見產品的銷售價格，詳見下表。
2、市場概況
PPI類藥物臨床用量巨大，佔據著消化性潰瘍用藥80%以上的市場份額，佔據消化代謝類藥物市場的14.4%。米內網數據顯示，2019年中國公立醫療機構終端抗消化性潰瘍藥銷售額為399.66億元。抗消化性潰瘍藥產品TOP10均為質子泵抑制劑，且銷售額均超過10億元。
據米內網數據顯示，2018年國內重點省市公立醫院奧美拉唑終端市場為12.05億元，同比上一年下滑了8.31%。2019年一季度奧美拉唑佔國內PPI 市場的17.83%，注射劑佔81.52%，片劑佔11.24%，膠囊佔7.2%。江蘇奧賽康藥業以37.26%居第一位，其次是阿斯利康佔據29.21%，常州四藥製藥佔據12.98%，其它數十家佔據20.55%。
四、備案信息
截止至2020年9月7日，共有31條CDE臨床備案信息，部分備案信息如下：
1) 北京天衡藥物研究院南陽天衡製藥廠，2*4，餐後，56例，進行中（尚未招募）；
2) 石藥集團歐意藥業有限公司，空腹＋餐後，82例，進行中（招募中）；
3) 康普藥業股份有限公司，空腹2*2，餐後3*3，96例，進行中（招募中）；
4) 錦州九泰藥業有限責任公司，空腹＋餐後，84例，20190528已完成；
5) 悅康藥業集團有限公司，餐後，54例，20190618已完成；
6) 悅康藥業集團有限公司，空腹，48例，20190118已完成。
五、參考文獻及資料
[1] Draft Guidance on Omeprazole delayed release capsule.
[2] PRILOSEC (omeprazole) delayed-release capsules原研說明書.
[3] Losec 40 mg hard gastro-resistant capsules EMC說明書.
[4] Poo Jorge Luis,Galán Juan Francisco,Rosete Alejandra et al. Bioavailability of two single-dose oral formulations of omeprazole 20 mg: an open-label, randomized sequence, two-period crossover comparison in healthy Mexican adult volunteers.[J] .Clin Ther, 2008, 30: 693-9.
[5] Islam M S,Trini A B,Shohag H et al. Bioavailability of omeprazole 20 mg capsules containing omeprazole 22.5% enteric coated pellets versus a reference product in healthy Bangladeshi male subjects: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-way crossover study.[J] .Int J Clin Pharmacol Ther, 2011, 49: 778-86.
[6] 隋因,郭濤,顏鳴,劉玉波,周禕. 奧美拉唑腸溶膠囊的人體藥動學及生物等效性[J]. 中國藥師,2006(10):891-893.
[7] 董淑英,李見春,霍強,吳華璞,蔣志文. 奧美拉唑腸溶膠囊健康人體藥動學及生物等效性[J]. 蚌埠醫學院學報,2008(02):214-216.
[8] Liu Z,Ding L,Zhong S et al. Pharmacokinetics of a new immediate-release compound omeprazole capsule and its comparison with the enteric-coated formulation under fasting and fed conditions.[J] .Drug Res (Stuttg), 2013, 63: 370-5.
[9] 藥智網、新浪醫藥網、米內網、醫脈通、pubmed等.
作者：趙林超