8月3日,備受矚目的DAPA-CKD研究(達格列淨全球III期臨床試驗)於2020ESC大會公布完整結果。
12小時後,四位國內外腎科、內分泌科和心內科頂尖專家齊聚《全科學苑》直播間,「ESC精萃中國行,DAPA-CKD研究解讀」首場視頻會議隆重召開。
會議榮邀南方醫科大學南方醫院腎科主任侯凡凡院士、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長寧光院士、復旦大學附屬中山醫院心內科主任葛均波院士、荷蘭格羅寧根大學醫學中心HL Heerspink教授帶來精彩分享,4萬餘名醫生同道通過直播間同步參與,盛況空前。
侯凡凡院士中國首次深度解讀DAPA-CKD完整結果
侯凡凡院士作為DAPA-CKD中國區主要PI,深度解讀了DAPA-CKD的完整結果。
侯凡凡院士提到,DAPA-CKD是一項國際性III期臨床結局研究,共計入組4304例合併或不合併2型糖尿病的CKD患者,患者腎小球濾過率為 25~75 ml/min/1.73m2, 尿蛋白/肌酐比值為200~5000 mg/g。研究評估了在標準治療(RAASi)基礎上添加達格列淨延緩疾病進展或降低死亡風險的效果。
研究的主要終點為腎小球濾過率持續降低≥50%、進展為終末期腎臟疾病、出現心血管死亡或腎病死亡的複合終點;三個次要終點分別為腎臟特異性複合終點、心血管死亡或心衰住院複合終點、全因死亡。
結果顯示,與安慰劑比較,達格列淨顯著降低主要終點風險39%,顯著降低腎臟特異性終點44%、心血管終點29%、全因死亡風險31%。無論是否伴有2型糖尿病,主要終點獲益一致。達格列淨是首個在CKD2~4期患者中顯著延長患者生存的藥物。
此外,安全性方面,達格列淨的耐受性與安慰劑相似。
HL Heerspink教授分享SGLT2抑制劑的腎臟作用機制
HL Heerspink教授作為DAPA-CKD的全球主PI,對SGLT2抑制劑的腎臟獲益和機制有深入的見解。
Heerspink教授介紹,雖然目前對SGLT2抑制劑的腎臟獲益機制還不完全明確,但如下已有的證據可幫助解釋:
不增加尿鈉排洩;抑制鈉和葡萄糖重吸收,恢復「管-球」反饋;收縮入球小動脈,擴張出球小動脈,通過血流動力學改善腎內「三高」——高灌注、高濾過、腎內高壓;緩解腎小管缺氧;增加促紅細胞生成素水平。
這些機制有助於降低蛋白尿、降低腎損傷分子-1、降低急性腎損傷風險、降低貧血風險,並對腎臟予以長期的保護。
寧光院士從內分泌醫生的角度分享SGLT2抑制劑達格列淨的臨床應用
寧光院士講到,內分泌醫生對SGLT2抑制劑情有獨鍾,因為它具有降血糖、降體重、降血壓等心、腎多重獲益,正在逐漸成為內分泌醫生的首選方案。
在降糖方面,SGLT2抑制劑的作用機制和其他降糖藥物完全不同,並且可廣泛與其他降糖藥物聯合使用,但目前適應證僅獲批達格列淨單藥或聯合二甲雙胍或聯合胰島素。
寧光院士也提到,臨床醫生在使用這類藥物時,需要恰當地掌握適應證,患者也需要遵循醫囑來使用。
葛均波院士從心內醫生的角度分享SGLT2抑制劑達格列淨的臨床應用
葛均波院士作為DAPA-HF研究中國區主PI,指出DAPA-HF研究已證實達格列淨對射血分數降低的心衰患者有顯著獲益。如今DAPA-CKD又證實在CKD患者中有顯著心腎獲益,體現了SGLT2抑制劑在系統層面改善心臟和腎臟事件,以及微循環狀況,並且上述獲益不局限於2型糖尿病患者,還包括非糖尿病患者。
葛均波院士補充道,SGLT2抑制劑未來將是心血管醫生的一個有力武器,它的心臟獲益已不僅僅局限在心衰,還包括對動脈粥樣硬化的改善。
侯凡凡院士總結本次會議
侯凡凡院士總結會議指出,SGLT2抑制劑的面世是糖尿病治療領域一個裡程碑式進步,對腎病領域也是極具開創性的進展,因為達格列淨是首個顯著降低患者死亡的藥物。同時指出,目前雖然SGLT2抑制劑心腎獲益顯著,但在機制方面還有很大的研究空間,希望腎科、內分泌科和心血管科醫生能攜手合作,共同探索,進而提高疾病的治療水平。
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