生存率達75%!新組合療法突破大腦「結界」,治療乳腺癌腦轉移

2020-12-18 騰訊網

乳腺癌是女性第一大癌。近年來，各類靶向藥物的問世，讓乳腺癌患者的治療效果明顯改善，生存期顯著延長。

然而，腦轉移的發生率也水漲船高，可達55％。當乳腺癌細胞擴散到大腦時，患者的生存期將大大縮短，通常只有6個月。目前仍缺乏針對乳腺癌腦轉移的靶向療法。

近日，美國西北大學一項新的研究報告稱，發現了針對乳腺癌腦轉移的新聯合療法，該療法在動物模型中，顯著縮小了腦部腫瘤的大小，並提高了存活率。據統計，約75%的乳腺癌腦轉移在治療後腫瘤消失。

這一聯合療法可以跨越血腦屏障，顯著提高生存期。該文章已在《科學轉化醫學》上發表。

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乳腺癌腦轉移

乳腺癌腦轉移的風險僅次於肺癌，是腦轉移瘤的第二大原發灶，也是最致命的併發症。

高達30%的轉移性乳腺癌患者在疾病期間發生腦轉移，由於腦轉移可導致嚴重的神經功能損害，因此這類患者預後較差，生存率也大大降低。

腦轉移的系統治療，難點在於如何突破血腦屏障（BBB）這一大腦「結界」。一些常規的全身療法，如赫賽汀，不能有效地穿過血腦屏障，對腦轉移患者作用不大。

目前，腦轉移的一線治療方法主要有手術、全腦放療（WBRT）、立體定向放療（SRS），以及近年來發展起來的化療、分子靶向治療等。仍需要更多能突破血腦屏障的療法，延長這類患者的生存期。

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新組合療法

研究人員通過比較原發性和轉移性乳腺癌的腦轉移，發現了腫瘤組織中β-微管蛋白-Ⅲ（TUBB3）基因的表達的差異，這種差異使得腦轉移腫瘤對長春瑞濱（vinorelbine，一種化療藥）敏感性有所增加。

TUBB3已經被確定為乳腺癌腦轉移的治療靶點，它主要在神經元中表達，可能參與神經發生和軸突的引導和維持。

而一種獲FDA批准用於臨床試驗的BET抑制劑I-BET-762，可以促進β-微管蛋白-Ⅲ的表達，並在小鼠模型中進一步使乳腺癌腦轉移對長春瑞濱進一步敏感。這一發現為臨床試驗奠定了基礎，有望為乳腺癌腦轉移的患者提供新的臨床獲益機會。

BET家族蛋白能夠通過蛋白中的溴結構域與乙醯化的染色質結合，從而在表觀遺傳學水平上對基因表達進行調控。目前已有的BET抑制劑正在臨床試驗中，檢驗它們治療包括白血病、淋巴瘤、腦瘤和骨髓瘤在內的多種癌症的療效。

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療效可期

通過分析，研究人員確定了TUBB3在乳腺癌腦轉移中的表達調控，進一步發現，溴域結構（BET）的抑制作用會增加TUBB3的表達，從而使腫瘤細胞更容易受到長春瑞濱的影響。

研究人員將腫瘤細胞注入小鼠腦內，模擬乳腺癌腦轉移，等腫瘤長大後，通過BET抑制劑和長春瑞濱聯合治療，結果顯示：腫瘤體積縮小。

此外，使用多腦轉移（BM）模型進行的體內研究顯示，化療+BET抑制劑（iBET-762）+長春瑞濱組合可提高生存率，75％的小鼠長期存活。

好醫友劃重點：

新組合療法有望顯著提高乳腺癌腦轉移患者的生存率，相信它將為這類患者帶來生存的新希望。

參考資料：

https://news.feinberg.northwestern.edu/2020/08/new-therapy-targets-breast-cancer-metastases-in-brain/

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