8月10日，Omeros Corp.宣布，6名重症COVID-19患者接受了其研究性凝集素途徑抑制劑——納索布萊瑪(Narsoplimab)治療後，100%痊癒。消息出來後，Omeros股價上漲50.9%，至21.32美元。
該公司執行長Greg Demopulos表示，將尋求政府支持，加快該藥物的大規模生產。
由義大利貝加莫的Alessandro Rambaldi領導的同情用藥研究，是第一次使用凝集素通路抑制劑（lectin-pathway inhibitor）來治療新冠，Omeros方面表示。
根據一篇預先準備發表在《免疫生物學》（Immunobiology）上的文章，Narsoplimab單抗可通過下調新冠病毒誘導的凝集素通路激活和內皮細胞損傷，減少血栓形成的風險，從而大大緩解患者症狀。
Narsoplimab的獨特功能
在新冠患者中，ARDS和血栓事件是常見的、危及生命的併發症。屍檢通常顯示動脈血栓形成和嚴重的內皮損傷。內皮損傷可激活補體凝集素通路，在ARDS和血栓形成中發揮早期和中樞的致病作用。
凝集素通路的效應酶MASP-2是Narsoplimab的靶點，它與新冠病毒SARS-CoV-2的核衣殼蛋白結合，導致補體激活和肺損傷。已有大量文章詳細闡述並進一步證實了COVID-19中內皮損傷、補體系統激活、凝集素途徑和血栓形成的核心作用。
Narsoplimab也在造血幹細胞移植相關血栓性微血管病(HSCT-TMA)患者中進行了評估，這是另一種經常致死的血栓性疾病，與內皮損傷相關。在其關鍵的HSCT-TMA試驗中，Narsoplimab治療的患者在實驗室和臨床終點和非預期生存率方面表現出顯著改善。它似乎可以通過防止內皮細胞損傷而使患者受益。隨著FDA突破性療法的指定，Narsoplimab單抗的滾動生物製劑許可申請（BLA）正在進行中。
除了抑制凝集素通路的激活，Narsoplimab單抗已被證明可以阻斷微血管損傷相關的血栓形成，以及masp -2介導的凝血酶、激肽酶和XII因子的激活。這些獨特的抗凝作用可能為HSCT-TMA和COVID-19提供治療益處。重要的是，Narsoplimab完全保留了補體系統的經典途徑和適應性免疫反應，而且似乎不會增加感染風險。
一家醫院的關鍵發現
但近期越來越多的研究表明——內皮損傷也是新冠發展的一個關鍵驅動因素，因此Narsoplimab單抗可能是「一個很好的合理的答案」。
這項研究是應義大利貝加莫的帕·喬凡尼第二十三醫院（the Papa Giovanni XXIII Hospital）主治醫生的請求開展的。主要研究人員是醫學博士、米蘭大學血液學教授、Papa Giovanni血液學和腫瘤學系主任Alessandro Rambaldi，他是Narsoplimab在HSCT-TMA中關鍵試驗的主要研究人員。
Rambaldi教授表示，今年2月他們第一次處理新冠時完全措手不及，原本以為自己面對的是一種類似流感的症候群，結果問題卻複雜得多。
比如，他們很快發現，由感染引起的內皮問題是最相關的。許多病人死於血栓栓塞，這是心臟、肺和中樞神經系統的併發症。一項簡單的實驗揭示了原因：在新冠感染的早期階段，循環內皮細胞數量的增加表明，新冠患者的內皮血管系統受到了極大的挑戰。
鑑於COVID-19和HSCT-TMA在臨床和病理上的相似性，Rambaldi教授要求他所在的貝加莫醫院（COVID-19疫情在歐洲最初暴發的中心）的患者能夠以同情的方式使用Narsoplimab單抗。
內皮損傷激活補體的凝集素通路，在移植TMA和幹細胞移植引起的其他問題中起核心作用。Demopulos說，Narsoplimab通過阻斷其效應酶MASP-2來抑制這一途徑，在治療移植TMA患者中顯示了「驚人的結果」。
「我們用Narsoplimab治療的病人都已病情危重，而一致成功的結果確實令人印象深刻，」Rambaldi教授說。「同樣重要的是，在這個嚴重患病的研究人群中，藥物耐受性良好，沒有顯示任何副作用。COVID-19的病理生理學似乎與幹細胞移植相關的TMA一致，凝集素通路抑制劑納索布利單抗的機制似乎很適合治療這兩種疾病經常致死的表現。參與實驗的6例患者的結果進一步證明了Narsoplimab單抗在治療內皮損傷引起的疾病中的潛在作用。」
該公司表示，內皮損傷也可能在急性呼吸窘迫症候群(ARDS)中發揮早期和中樞致病作用，這是新冠的一種嚴重的、危及生命的症狀。在此過程中，它激活了補體的凝集素途徑。凝集素通路的效應酶、Narsoplimab的靶點MASP-2與SARS-CoV-2的核衣殼蛋白結合，導致補體激活和肺損傷。
所有患者都康復出院
在Rambaldi的實驗中，6名需要持續氣道正壓(CPAP)或插管的COVID-19 ARDS患者接受了Narsoplimab單抗。患者的中位年齡為57歲(範圍為47-63歲)，其中83%為男性，所有患者均有合併症，在治療前需要機械通氣。治療開始前，循環內皮細胞(CEC)計數和血清白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-8 (IL-8)、c反應蛋白(CRP)、乳酸脫氫酶(LDH)、d -二聚體和天門冬氨酸轉氨酶(AST)水平顯著升高，這些都是內皮/細胞損傷和/或炎症的標誌。Narsoplimab單抗治療在開始機械通氣後48小時內開始。每周兩次給藥，持續2-4周。
接受Narsoplimab單抗的6名患者全部康復，存活下來並出院。在每一項研究中，Narsoplimab單抗治療均與內皮/細胞損傷和/或炎症的所有評估指標——CEC、IL-6、IL-8、CRP、LDH、d -二聚體和AST的的快速和持續降低相關。
實驗室標記物的時間模式與觀察到的臨床改善一致。特別是，CEC計數似乎是評估這種疾病中內皮損傷和治療反應的可靠工具。
Narsoplimab治療後IL-6和IL-8的暫時改善提示，凝集素途徑激活可能先於細胞因子升高，而抑制凝集素途徑對COVID-19感染患者描述的細胞因子風暴有有利作用。
兩名患者的病程(一名需要插管，另一名需要CPAP)因大量的雙側肺血栓而進一步複雜，兩名患者都使用Narsoplimab恢復，可能得益於該藥物的抗凝作用。
在這項研究中Narsoplimab單抗耐受性良好，無藥物不良反應報告。
Omeros公司表示，在對進入標準和基線特徵相似的兩個對照組的回顧性比較中，死亡率分別為32%和53%。
雖然不是正式的臨床試驗，但這些結果已經促使Omeros與美國衛生與公眾服務部的辦公室進行了談判。該公司周一表示，正在與美國生物醫學高級研究與開發局(Biomedical Advanced Research and Development Authority)和美國國立衛生研究院(NIH)加速COVID-19治療幹預和疫苗項目進行討論，討論可能的資金問題，以加速大規模生產，使Narsoplimab單抗能夠更廣泛地用於COVID-19患者。
總部位於西雅圖的Omeros還將通過公開發行1.25億美元的普通股和2億美元的可轉換優先股籌資至多3.25億美元。
「我們對在貝加莫的結果感到興奮，」Gregory A. Demopulos醫學博士說，他是Omeros的主席和執行長。Papa Giovanni的工作首次將COVID-19的許多方面結合在一起——內皮損傷和COVID-19的病理生理學、補體激活，以及凝集素通路抑制劑Narsoplimab在治療這種疾病中潛在治療作用的臨床證據。我們期待能夠讓住院的COVID-19患者廣泛獲得Narsoplimab治療。」
關於Narsoplimab
Narsoplimab又稱「OMS721」，是一種正在研究的人單克隆抗體，靶向甘露聚糖結合凝集素相關絲氨酸蛋白酶-2 (MASP-2)，這是一種新型的促炎蛋白靶點和補體凝集素通路的效應酶。重要的是，在臨床研究中，對MASP-2的抑制似乎並沒有幹擾抗體依賴的經典補體激活通路，這是獲得性免疫應答感染的關鍵組成部分。Omeros控制著MASP-2的全球專利以及針對MASP-2的所有療法。
Omeros已經完成了Narsoplimab在造血幹細胞移植相關血栓性微血管病(HSCT-TMA)中的關鍵試驗，目前正在提交滾動生物製劑許可證申請。Narsoplimab治療免疫球蛋白A (IgA)腎病和非典型性溶血性尿毒症症候群(aHUS)的3期臨床項目也在進行中。FDA已經批准Narsoplimab突破治療HSCT-TMA和IgA腎病;預防(抑制)互補介導的血栓性微血管病變、治療HSCT-TMA和治療IgA腎病的孤兒藥狀態；以及為aHUS患者的治療指定快速通道。歐洲藥品管理局已經批准Narsoplimab用於治療HSCT和原發性IgA腎病的孤兒藥指定。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
參考資料：https://www.bioworld.com/articles/496628-omeros-finds-narsoplimab-benefits-covid-19-patients-in-small-trial
https://www.businesswire.com/news/home/20200810005280/en/Omeros-Corporation-Reports-Recovery-Survival-Patients-Study
https://seekingalpha.com/news/3603317-omeros-rallies-on-positive-narsoplimab-data-in-severely-ill-covidminus-19-patients
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