全球第三位愛滋病患者治癒了?尚不能證實

2020-12-26 中國生物技術網

HIV的DNA可以隱匿在宿主染色體中數年，對治療策略有頑固的抵抗力。圖片來源：STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE SOURCE

巴西一名36歲的愛滋病患者接受抗逆轉錄病毒藥物（ARV）和煙醯胺（維生素B3）的聯合治療後，於2019年3月停止了所有抗病毒治療，直到現在，其血液中未檢測到HIV病毒，證明該治療策略可將HIV從體內所有宿主細胞中清除。為保護其隱私，該名男子被稱為聖保羅病人。

未參與該研究的美國加州大學舊金山分校HIV/AIDS臨床醫生Steven Deeks說，這名患者的經歷是「非凡的」。但Deeks和研究負責人均警告稱，該病例成功的時間還不夠長，也不夠明確，不能稱之為治癒。

大多數用ARV抑制HIV並在隨後停止治療的患者，體內的HIV在幾周內會迅速回到高水平。這名聖保羅病人不僅沒有反彈，而且他體內的HIV抗體也降到了極低水平，這暗示其淋巴結和腸道中的感染細胞可能已經清除。

領導該研究的巴西聖保羅聯邦大學臨床研究人員Ricardo Diaz表示，他不確定病人是否被治癒，他體內的HIV蛋白非常少，這些蛋白會引發抗體的產生和其他免疫反應。但Diaz指出，自從該病人停止治療後，研究團隊還未對該男子的淋巴結或腸道進行病毒取樣。

目前，世界上只有兩名愛滋病患者被成功治癒：Timothy Ray Brown和一名倫敦男子。兩人都接受了骨髓移植，骨髓移植清除了他們體內的HIV，並賦予他們新的免疫系統來抵抗HIV的感染。但是，骨髓移植是一種昂貴而複雜的幹預手段，可能會產生嚴重的副作用，這對目前3800萬HIV攜帶者來說，是一種不切實際的治療方法。

其他有可能治癒的愛滋病病例也受到了媒體的高度關注，但在他們身上卻看到了病毒長時間消失後又再次出現。HIV被證明是特別難以消滅的，因為這種病毒會將其遺傳物質編碼在人類染色體上，並處於休眠狀態，逃避免疫系統的監視。這些悄無聲息的受感染細胞可能會無限期存活下來，因為它們具有類似幹細胞的特性，可以自我克隆。研究人員已經提出了幾種策略讓隱藏著HIV感染的細胞宿主暴露，但沒有一種是有效的。

為比較不同的HIV細胞宿主暴露策略，Diaz團隊在2015年招募了聖保羅病人和其他4名已經用ARV控制了感染的愛滋病患者。研究人員讓這5人在已服用三種ARV的基礎上又服用了兩種ARV，希望能徹底清除任何可能逃避標準治療的HIV。在「強化」的基礎上，研究人員又增加了煙醯胺治療，理論上，煙醯胺可以刺激被感染的細胞「喚醒」潛伏的HIV，當這些細胞產生新的HIV時，它們要麼自我毀滅，要麼容易受到免疫攻擊。

按此標準嚴格執行48周後，5名受試者在3年內恢復了常規的三種ARV治療方案，之後便停止了所有的治療。結果發現，其中4人體內HIV迅速復發，但這名聖保羅病人已有66周沒有出現感染跡象，且在其血液中未發現HIV。另一項更為敏感的試驗將他的血液與易感染HIV的細胞混合，結果並沒有產生新的感染細胞。

有趣的是，在煙醯胺強化期間，這名男子是5人中唯一一個在標準血液測試中兩次檢測到HIV的人。在 Diaz看來，這表明潛伏感染的細胞已經被激活，導致了HIV產生的短暫現象。Diaz說：「也許這個策略並不是對每個人都有效，也許它確實清除了HIV，雖然不確定，但我認為這是有可能的。」

Deeks說，除了兩名接受骨髓移植治癒的患者外，他還沒有聽說過停止治療後HIV抗體水平下降的報導。他認為一個懸而未決的大問題是，該男子是否真的停止服用ARV。Diaz計劃通過檢查該男子的血液是否含有ARV來證實這一點。

另一個未知因素是該男子在感染HIV多久後開始服用ARV。研究表明，一小部分在感染HIV後不久便開始接受ARV治療的人，如果停止用藥，在較長時間內控制病毒的可能性較大。這位聖保羅患者於2012年10月確診為HIV感染者，並在兩月後開始接受治療，與大多數感染HIV的人一樣，他不能確定感染HIV的時間，但他懷疑是在2012年6月。

目前還不清楚煙醯胺是如何喚醒沉默的感染細胞。當HIV的DNA緊緊纏繞在組蛋白的染色體上時，它仍然是潛伏的，為了製造病毒拷貝，它必須展開。Diaz指出，有證據表明煙醯胺能以不同的方式觸發這種展開。

澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染和免疫研究所研究人員Sharon Lewin認為，該名男子的HIV抗體反應很有趣。但她強調，這不是一個令人信服的對照實驗。Lewin說：「如果能在臨床試驗中看到多個參與者的病情得到長期緩解，我會非常興奮。這才是這個領域真正需要進步的地方。」

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