喹硫平(Quetiapine)是屬於第二代抗精神病藥物,化學結構式為四環化合物(Tetracyclic compound)結構,與氯氮平及奧氮平類似。
1985年,喹硫平由瑞典阿斯特(Astra)製藥公司研發成功——這家公司於1999年與英國捷利康(Zeneca)製藥公司合併為阿斯利康(AstraZeneca)。
因為喹硫平是獲得美國許可治療精神疾病適應症最多的新一代抗精神病藥物。
1997年,喹硫平被美國核可治療精神分裂症。此後,它陸續獲得了雙相障礙躁狂發作、雙相障礙抑鬱發作、雙相障礙維持治療及加強治療單相抑鬱的適應症。
此外,喹硫平也是一個最廣泛被用於」超適應症」的新一代抗精神病藥物。它在臨床中的適用範圍很廣,包括且不限於:單藥治療單相抑鬱症,廣泛性焦慮症,失智症合併行為障礙,帕金森氏症合併精神障礙,強迫症以及失眠。
由於這個藥物在現階段幾乎被氾濫性的使用,因此,醫師必須特別了解這個藥物的藥物性質和使用方式,這樣才能夠正確的使用。
喹硫平可以拮抗人體內的多種受體。拮抗多巴胺1-5亞型受體。除了激動5-羥色胺1A亞型受體外,拮抗2A, 2B, 2C, 3, 6, 7等亞型受體。拮抗腎上腺素α1 及α2亞型受體。拮抗組織胺第1型及乙醯膽鹼受體。
依據受體藥理學的推論,喹硫平改善情緒障礙的作用可能是來自於激動5-羥色胺1A亞型受體,而頭暈、嗜睡、口乾及便秘的副作用則可能分別來自於拮抗腎上腺素α1 亞型受體、組織胺第1型及乙醯膽鹼受體所造成。
喹硫平代謝的半衰期大約7個小時,因此最初藥物所採用的立即釋放劑型,給藥的的方式必須一天兩次。這種給藥的方式會使得病人藥物的遵從性降低而影響了治療的效果。為了改善這個缺點,喹硫平也被發展成緩慢釋劑型,每日一次,而改善了這項缺點。
1996年,加拿大科學家什蒂耶-卡普爾(Shitije Kapur)利用正子斷層造影探討喹硫平多巴胺2型受體佔有率的研究,提出了著名的喹硫平與多巴胺2型受體」快速解離(Fast Dissociation)」的理論。利用這個理論解釋了喹硫平不容易出現錐體外運動障礙及較少泌乳素上升等副作用。
喹硫平的代謝物」去甲喹硫平(Norquetiapine)」是一個具有活性的代謝物。這個代謝物是目前已知化合物中對於腎上腺素回收器(Norepinephrine Transporter)親和力最高的一個化合物。
有趣的是,這個代謝物主要是在人體產生,而不存在於其它種類的動物體中。而且,許多臨床醫師強烈懷疑這個藥理特性可能就是喹硫平有效治療焦慮及憂鬱的重要藥理機轉。可惜的是,藥廠沒能繼續堅持研發下去。
儘管原研藥廠在早期投入大量的研發資源,然而,喹硫平在臨床中大量的」超適應症」使用,還是使得原研藥廠在2012年因為「太過度的推廣喹硫平」而被美國政府罰款5.2億美金。
如今,喹硫平由於應用範圍廣的特點受到許多」非精神專科醫生」的歡迎並被廣泛使用。但是這些」非精神科醫生」對於喹硫平的藥理機轉並不十分清楚,導致許多病人在服藥後出現明顯的副作用卻得不到適當的處理。因此,在別科醫師處方此藥物前,我建議應該先諮詢精神專科醫師為好。