兒童交替性偏癱（AHC）是一類罕見的神經發育異常症候群，其患病率大約為1/1,000,000，由Verret和Steele於1971年首次報導。
症狀首發於18個月內，臨床表現包括單側反覆發作的偏癱、四肢癱瘓、肌張力障礙、眼球異常運動及進行性加重的認知損傷。
對AHC病因的認識是一個複雜而漫長的過程，自首次報導後近30年病因均不明。由於AHC與葡萄糖轉運體1缺乏症臨床相似，也有研究提出AHC與編碼葡萄糖轉運體1的SLC2A1、SLC1A3基因突變有關。
2012年人類證實ATP1A3基因是兒童交替性偏癱的主要的致病基因，75%的AHC患者存在ATP1A3基因雜合子突變，並證實AHC為常染色體顯性遺傳，ATP1A3基因突變多為新生突變，也有部分家系的報導。
兒童交替性偏癱鑑別診斷
在致病基因發現之前，AHC只能根據臨床表現診斷。由於臨床症狀複雜和波動性，AHC最初常被誤診為難治性癲癇或以下這些疾病：
1、偏癱性偏頭
最常見的基因突變包括SCN1A、CACNA1A和ATP1A2。該病與AHC不同，偏頭痛通常不會導致進行性智能障礙或運動障礙。
2、癲癇
可導致陣發性的肌張力障礙、Todd麻痺後的無力和認知下降，所有這些症狀與AHC相似。雖然許多AHC患者也合併有癲癇發作，但AHC患者的癲癇和肌張力障礙與癲癇樣活動無關，對抗癲癇藥物不響應。此外，AHC發作時意識清楚，痛覺不受影響，這也有助於鑑別。
3、煙霧病
可導致陣發性的交替性偏癱發作，然而，與AHC相關的其他特徵少見。此外，煙霧病患者有明顯的神經放射學異常。
4、丙酮酸脫氫酶缺乏症
一類嚴重的先天性代謝障礙疾病，有很多表現，包括嬰兒痙攣症、早髮型癲癇、共濟失調及慢性神經病變。
5、線粒體病
也可表現為偏癱、肌張力障礙、發育遲緩及癲癇，尤其是在MELAS（線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒和卒中樣發作）中。線粒體病患者的大腦成像會顯示出典型的異常信號，便於臨床醫生鑑別線粒體病和AHC。
6、葡萄糖及穀氨酸轉運體和神經遞質紊亂
均與癲癇發作相關，有時被誤診為AHC。未來一些其他的疾病也可能會被報導與AHC症狀相似。因此，對於ATP1A3陰性個體，全外顯子測序可能會有幫助。
兒童交替性偏癱該怎麼治
兒童交替性偏癱至今尚乏有效治療方法，其治療可分為急性發作期的管理和發作間期的預防，若合併有癲癇發作，給予相應的抗癲癇藥物治療。氟桂利嗪雖然在一些病例中可減少嚴重程度、發作時間和頻率，但治療本病作用機制尚不明確。
兒童交替性偏癱與葡萄糖轉運體1缺乏症在症狀上有相似性。而在葡萄糖轉運體1缺乏症中，生酮飲食可在腦組織中產生大量酮體，酮體可代替腦中的葡萄糖功能，使症狀改善，癲癇得到控制，其他症狀如共濟失調、運動障礙等得到改善。因此，生酮飲食也被認為可能有效治療兒童交替性偏癱。
一些研究者提出生酮飲食對AHC中一過性葡萄糖代謝減退的影響是一個潛在的改善機制。另外，睡眠中AHC症狀的改善可能是由於睡眠期間對葡萄糖的代謝需求較低。最近的一項發現表明，生酮飲食可能激活了質膜上廣泛分布的KATP通道(在AHC中處於抑制狀態)，並降低了興奮性狀態。
生酮飲食治療兒童交替性偏癱
2014年，來自西班牙和希臘的一項研究對10例兒童交替性偏癱患兒進行臨床和基因分析，其中3例患兒在啟動生酮飲食治療後，發作頻率和嚴重程度表現出明顯改善，尤其是陣發性症狀。
其中1例女患兒使用氟桂利嗪沒有臨床療效，在11歲時啟動生酮飲食治療並堅持飲食1年，研究發現患兒在行為和社交上表現出明顯進步。相似地，另外兩例患兒服用氟桂利嗪或苯二氮平類藥物療效差，而生酮飲食卻使得患兒偏癱發作完全停止，認知功能得到改善。
2015年，來自法國的研究者報導1例女孩由於ATP1A3 p.Asp923Asn 母系遺傳突變導致的家族性兒童交替性偏癱。這個患兒表現為強直/張力障礙和癱瘓發作（大部分是由於運動引起）。患兒在3-5個月大時開始使用改良阿特金斯飲食，之後發作完全消失並持續15個月。
2014年來自西班牙的另一項研究報導了一例兒童交替性偏癱，患兒的SLC2A1基因變異與ATP1A3的致病變異相關。患兒使用氟桂利嗪治療無效後，使用生酮飲食後表現出明顯的臨床改善，包括發作頻率、發作時長和發作性事件的明顯減少。有趣的是，飲食開始前注意到的18FDG-PET異常(基底節高積聚)在生酮隨訪中恢復正常。
2018年，來自義大利的一項研究報導了1例ATP1A3相關癲癇腦病的兒童交替性偏癱患兒對經典生酮飲食非常有效。患兒在發作控制和非癲癇性偏癱發作控制上得到改善，同時也觀察到腦電圖的改善，並減少了抗癲癇藥物的使用。在長期隨訪中也觀察到患兒的神經認知和運動上的改善。
最後總結
生酮飲食的額外好處是其對難治性癲癇的有益作用，這也可對大約一半的兒童交替性偏癱患者有效。它還可以提高患者的警覺性和認知能力，無論是通過直接作用，還是由於抗癲癇藥物劑量減少的效果。
在兒童交替性偏癱的報導案例中，在分子診斷確診之前，啟動生酮飲食的決定一般是憑經驗做出。對於頻繁陣發性發作且對其他常規治療反應差的患者，生酮飲食已被發現更為有效。特別是對於攜帶ATP1A3突變的患者，與GLUT1-DS有共同的臨床特徵，生酮飲食已被報導成功使用。
在兒童交替性偏癱中使用生酮飲食的基本原理尚未闡明。然而，基於日本一項兒童交替性偏癱患者的FDG-PET 研究發現大腦葡萄糖代謝受損，以及生酮飲食具有減少神經元興奮性的潛在作用，鼓勵生酮飲食運用於兒童交替性偏癱中運用。
事實上，由於ATP1A3功能障礙，這在兒童交替性偏癱中已發生改變。因此，對神經膜的穩定作用將可減少兒童交替性偏癱患者中頻繁且嚴重的的陣發性活動。
我們相信隨著生酮飲食研究的深入，將給更多患者帶來治療的新希望！
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來源：健酮生酮飲食官網（健酮醫學部編輯）