近日，國內特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）患者迎來曙光。
6月19日，賽諾菲（Sanofi）發布公告稱，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准達必妥®（英文名：Dupixent®，通用名：度普利尤單抗，dupilumab），用於治療成人中重度特應性皮炎。
據全球疾病負擔研究（Global Burden of Disease Study，GBD）顯示，特應性皮炎是非致命性疾病中疾病負擔第一的皮膚疾病。通常初發於嬰兒期，1歲前發病者約佔全部患者的50%，部分患者病情可以遷延到成年。
而Dupixent是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物製劑，填補了國內臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續地改善特應性皮炎患者的皮損程度和瘙癢症狀。
Dupixent自2017年獲批後，特應性皮炎的靶向生物治療時代迎來了春天。如今已過三年，還有哪些企業正在攻搶特應性皮炎藥物市場？
Dupixent上市填補國內臨床空缺
特應性皮炎是一種難治性、復發性、炎症性皮膚病，以反覆發作的劇烈瘙癢和皮疹為主要臨床表現，患者常合併過敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病。多數患者存在由皮膚開裂、結痂和滲液等引起的疼痛和不適症狀。
北京大學人民醫院皮膚科主任張建中表示：「在中國，特應性皮炎的患病率以及疾病負擔的嚴重性在皮膚類疾病中數一數二。目前治療仍然以外部用藥如局部外用糖皮質激素，口服糖皮質激素和免疫抑制劑為主，缺乏有效且安全的手段。中重度特應性皮炎患者及其家庭飽受這一疾病給身體、生活和精神帶來的痛苦，亟需安全有效且可長期使用的全身性治療手段。」
根據公開數據顯示，特應性皮炎大約佔醫院皮膚科門診病人量的10%，而在全球範圍內，兒童中的AD患病率約為15%~20%，成人AD患病率為1%~3%，以此來估算中國發病率：兒童為17%，成人為2%，儘管潛在患者人數約6660萬人，然而正確的診斷率和規範的治療率仍是主要的市場阻力，以90%治療率推測，國內AD市場約599萬人。
Dupixent注射液是賽諾菲和再生元聯合開發的一款針對IL-4受體α亞基(IL-4Rα)的全人源化單克隆抗體，曾獲美國FDA授予突破性療法認定，是FDA批准的首個IL-4Rα抗體和首個用於中重度特應性皮炎的生物製品。
2017年3月獲得美國FDA批准，單用或與局部用糖皮質類激素（TCS）聯用治療外用處方藥無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中重度AD成人患者，成為首個用於治療成人中重度AD的靶向生物藥。
2019年3月11日和2020年5月6日，FDA先後將Dupixent批准用於治療12~17歲青少年和6~11歲兒童患者。從批准的三個中重度AD人群的試驗結果看，Dupixent單藥或與TCS聯用，在16周能達到EASI-75的患者比率約達50%~75%，能達到IGA 0或1分的患者比率約為25%~40%，並且每周至每4周一次的皮下注射給藥大大提高了患者依從性。
此外，Dupixent在上市第3年就進入了重磅炸彈藥物之列。截至目前，達必妥已在包括美國、日本、歐盟約40個國家和地區獲得監管機構批准並上市。據賽諾菲財報，Dupixent注射液2019年全球銷售額為20.74億歐元，同比增長163.2%；2020年Q1全球銷售額為7.76億歐元，同比增長130%。
從賽諾菲最近公布的Dupixent開發計劃顯示，賽諾菲認為Dupixent在AD市場開發之路才剛開始，根據提供的流行病數據來看，美國符合生物製品治療指徵的成人特應性皮炎患者大約有170萬人，12-17歲青少年有40萬人，6-11歲兒童有9萬人，而Dupixent在這部分人群中的滲透率還不足5%，具有非常大的擴張空間；下一步計劃就是開發更小的6個月~5歲AD患者人群；LIBERTY AD CHRONOS還證明了長期使用Dupixent相對於安慰劑能顯著減少耀斑的反覆發作率。
AD領域這些藥物正在尋求突圍
數據顯示，2018年，全球皮膚疾病用藥市場規模達294億美元，其中，全球銷售TOP10中抗體類藥物共2個，適用於銀屑病治療的白介素（IL）家族。然而，國內以傳統化藥為基礎的AD市場規模僅77.8億元。
細分至AD外用藥物市場，除局部抗感染外，AD局部用藥以非甾體藥物（IMS將PDE4、單抗類、他克莫司等納入非甾體類藥物範疇）和糖皮質激素為主。
2018年，非甾體抗炎藥和糖皮質激素局部用藥市場規模達60.6億美元，適應症主要可分為銀屑病（5個藥物）、AD（4個藥物）、和其它皮膚疾病（6個藥物）。其中，銀屑病呈領先性佔有優勢（79%，47.9億美元），AD排位第二（12.2%，7.4億美元）。
AD市場中，Dupixent為唯一靶向IL4RA的單抗類藥物（1/4），2018年全球銷售達8千萬美元（僅AD適應症）。反觀國內市場，2014年《中國特應性皮炎診療指南》未納入生物製劑作為推薦用藥，且尚無該適應症生物藥獲批。
相比之下，國內外皮膚領域市場用藥結構差距較大，國內仍具有較大的發展空間。
相較於化學小分子，生物藥在AD中的研發熱度在2012年之前一直處於被忽略的地位。自2017年全球首個特應性皮炎靶向生物製劑Dupixent獲批，AD藥物的研發模式從傳統化藥模式逐漸向靶向生物遷移。
全球範圍內，在研藥物類型多樣，但以單抗為主。
數據來源：藥渡
鑑於國內研發實力的缺陷，國內企業常以fast follow和me too為常用策略緊跟海外新藥趨勢。
數據來源：藥渡
6月28日，三生製藥(01530)發布公告稱，旗下三生國健藥業(上海)股份有限公司自主研發的抗白介素4受體alpha (IL-4Rα)的人源化單克隆抗體藥物(研發代號：611)於近日獲得美國FDA臨床試驗批准，用於治療特應性皮炎(溼疹)患者。
2月10日，輝瑞在中國提交的克立硼羅軟膏上市申請獲得CDE受理。克立硼羅（crisaborole）是輝瑞於2016年5月花費52億美元收購Anacor公司所獲得一款非甾體PDE4抑制劑。2016年12月14日，該藥獲得FDA批准上市，用於治療兒童和成人輕度至中度特應性皮炎。
此外，EvaluatePharma盤點了近2年已上市及未來幾年預計將上市的AD創新療法，並預測了這些創新療法治療AD方面在2024年的銷售額，其中，來自賽諾菲/再生元的Dupixent以51億美元高居榜首，來自輝瑞的另一款局部外用乳膏劑Eucrisa以9億美元位居第二。