如何搶奪藥王修美樂百億自免市場?

2020-12-14 健康一線視頻網

文 | April Chen

修美樂美國以外的市場正在受生物類似藥衝擊，但2020年銷售依然有望突破200億美元，後來者如何才能搶奪藥王統領的自身免疫市場？

修美樂依然銷售強勁

TNFα是自身免疫疾病開發最成功的靶點，在TNFα抑制劑出現之前，包括類風溼性關節炎、銀屑病等患者並無太多的用藥選擇，生活質量差，目前TNFa抑制劑三大巨頭還屬艾伯維、輝瑞和強生，造就了百億美元自身免疫疾病市場。

三大TNFα拮抗劑銷售額

修美樂在同類藥中佔據了第一把交椅，一個藥，四大自身免疫系統適應症，包括風溼關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、慢性銀屑病等。

修美樂獲批的適應症

雖然歐洲專利已於2018年過期，但艾伯維在美國市場與Amgen、Samsung Bioepis、Mylan、Freseni Kabi、Novartis Sandoz、Momenta、Pfizer等幾家公司達成專利和解，確保Humira生物類似物在2023年前不會上市。2020年前3季度，Humira累計銷售額為146.80億美元（+3.0%），其中，美國市場依然有所增長, 銷售額為118.19億美元（+8.5%），而美國以外也不出意外地下降，市場銷售額為28.61億美元（-14.8%）。

這對艾伯維管線會帶來壓力，另外2款自免管線藥物Skyrizi（risankizumab）和Rinvoq（upadacitinib）在前3季度銷售額分別達到10.65億美元和4.50億美元，目前看起來分別在銀屑病和RA市場表現一般，但從後期臨床試驗看，也開始在不同的免疫子領域有突破，包括賽道擁擠的銀屑病、炎症性腸病和新崛起的特應性皮炎。

艾伯維自身免疫管線

重塑擁擠的自免賽道

在修美樂已經獲批的賽道繼續搶奪，雖然很擁擠，但並不意味著沒有機會。隨著對疾病機制研究的深入，白介素開始在多種自身免疫疾病中大放異彩。

自身免疫疾病相關主要靶點

銀屑病就是其中之一，目前三大產品分別為強生的IL-12/23抑制劑烏司奴單抗(ustekinumab)、諾華的IL-17A抑制劑司庫奇尤單抗（secukinumab），以及禮來的依奇珠單抗（Ixekizumab）。

銀屑病生物治療發展

從TNFa抑制劑發展至IL-17、23，銀屑病面積和嚴重性指數改善90%或100%（PASI90/100）已經成為不少權威指南的推薦和新藥臨床試驗追求的目標。IL-23目前看上去是斑塊狀銀屑病的主謀，IL-23濃度升高可以激活病理性Th17細胞，而對IL-17生理濃度調控皮膚角質形成細胞無影響，所以IL-23抑制劑目前看起來也許是更優的選擇，目前艾伯維的Risankizumab最晚進入市場，但是在今年初公布的頭對頭試驗中，Risankizumab顯著優於secukinumab，主要有效性終點PASI 90評分在52周還能達到87%。

在斑塊狀銀屑病試驗中，Risankizumab顯著優於secukinumab

Risankizumab在斑塊狀銀屑病展現更長期穩定的療效也只是進入銀屑病市場的第一步，還會面臨如強生guselkumab、ustekinumab和諾華secukinumab已經獲批的銀屑病關節炎的優勢，能同時展現對於銀屑病皮膚和關節炎的療效才能有更多機會奪取修美樂的市場。

在銀屑病之外，IL-17/IL-23類抑制劑其它適應症的發展，因藥企不同而側重點不同，強生選擇了克羅恩病和潰瘍性結腸炎，而諾華和禮來則選擇了強直性脊柱炎。強生的類克自1998年治療克羅恩病體徵和症狀以來，就開始在炎症性腸病領域建立市場地位，而後陸續獲得批准用於克羅恩病、瘻管性克羅恩病和潰瘍性結直腸炎的誘導及維持治療，這些適應症的擴展使得類克成為IBS重要的治療藥物，因此後續IL-23產品都首先向IBS擴展。諾華和禮來的兩個IL-17抑制劑目前也從強直性脊柱炎(AS)，擴展到了放射學陰性中軸型脊柱關節炎（nr-axSpA)，這為與TNFα抑制劑進行競爭增加了機會，而兩家公司在脊柱炎這一領域目前都沒有後續產品布局。

強生、諾華和禮來的自免管線

JAK抑制劑開闢自免新戰場

抑制JAK抑制已經在過去的幾年內逐漸成為自免疾病重要的新機制，輝瑞在JAK抑制劑市場也搶先一步，在美國上市了第一個JAK抑制劑tofacitinib用於類風溼性關節炎，但是在歐盟的上市卻因為安全性問題一直受阻——2013年4月申請上市被CHMP拒絕，7月第二次申請再次被拒絕，直到2017年3月輝瑞的補充結果才被認可而獲批。輝瑞豪氣地在皮膚病領域布局了包括Tofacitinib在內的4個JAK抑制劑，並在不同適應症方面都處於晚期臨床開發階段，包括斑塊狀銀屑病、炎症性腸病、特應性皮炎和斑禿。

輝瑞自身免疫管線

特應性皮炎的市場潛力在賽諾菲的IL-4/13抑制劑dupilumab成功後才被發掘，將中重度特應性皮炎的治療標準提高至EASI-75（溼疹嚴重程度較基線提高至少75%），成為賽諾菲目前自身免疫管線的重頭戲，目前輝瑞的abrocitinib和艾伯維的Upadacitnib三期試驗都顯示出了更好的療效。目前，儘管baricitinib在AD的療效沒有特別亮眼，但在今年9月22日，得到了CHMP的積極意見，支持其在歐盟地區上市用以治療中重度AD成人患者，預計在未來一兩個月內做出決定。如果最終順利獲得批准，baricitinib將有望成為首個用於治療AD的JAK抑制劑。

JAK抑制劑與dupilumab針對特應性皮炎單藥療效對比

輝瑞的JAK3抑制劑PF-06651600和禮來的Baricitinib先後在2018年9月和2020年4月獲得用於斑禿的FDA突破性療法認定，進入III期試驗同場競爭，雙方將搶奪第一個進入斑禿市場的JAK抑制劑的位置。

BMS是最早把賭注押在JAK家族的高選擇性TYK2的公司，11月4日宣布TYK2抑制劑Deucravacitinib (BMS-986165) 在一個叫做Poetyk-PSO-1的三期臨床中同時擊敗安慰劑和PDE4抑制劑Otezla，達到雙主要終點，16周PASI-75（定義為PASI至少提高了75％）和sPGA 0/1（總體評估為完全或幾乎潔淨）。除此之外還將進行銀屑病關節炎、潰瘍性結直腸炎的II期試驗。

並非每個公司在JAK抑制劑上都能押寶成功，今年8月，吉利德的JAK1抑制劑filgotinib用於治療類風溼性關節炎（RA）的上市因生殖毒性申請遭到拒絕後，filgotinib在銀屑病關節炎的III期臨床研究、強直性脊柱炎和葡萄膜炎的II期臨床研究都已經停止，目前進展最快的試驗還有炎症性腸病。

修美樂藥王傳奇路可能會慢慢落幕，但自免更大市場的開拓也才剛開始。

相關焦點

  • 「藥王」修美樂中國已降價 為進國家醫保鋪路
    據健識局報導稱，目前，修美樂在江西省公共資源交易平臺掛網價格已經由原先的約7800元/支調整為3160元，價格降幅近60%。「修美樂想要進國家醫保，首先就需要把價格降到與同類產品相當的水平，以益賽普為例，其一個月的治療費用在5120元左右，而修美樂以兩周一支的用量計算的話，一個月的治療費用約6320元，仍稍高於益賽普。」業內人士對記者表示。
  • 全球藥王修美樂再獲第六個適應症,艾伯維強勢進入眼科領域
    修美樂的獲批為一些頑固性中間、後、全葡萄膜炎患者提供了一種新的選擇。艾伯維中國總經理歐司朗表示：這是修美樂在華獲批的第六個適應症，也標誌著修美樂在中國繼風溼免疫、皮膚、胃腸道領域和兒科之後，又進入了一全新的治療領域——眼科領域。修美樂是目前中國首個、也是唯一一個獲批治療成人非感染性中間、後、全葡萄膜炎的生物製劑。
  • 信達阿達木單抗入局挑戰修美樂 恰逢艾伯維高位定價被傳喚
    IBI-303的原研藥是艾伯維開發的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體阿達木單抗注射液，即大名鼎鼎的「藥王」修美樂（Humira），TNF-α是由巨噬細胞分泌、肥大細胞和被激活的TH細胞分泌，通過刺激巨噬細胞產生細胞毒性代謝產物從而增加吞噬細胞的殺滅活性。同時TNF-α還刺激產生具有熱源性的蛋白質，並且促進炎症的局部化。
  • 修美樂再迎對手!國產第2家阿達木單抗即將獲批 價格戰已打響?
    「藥王」修美樂再迎對手，中國市場價格戰已提前打響......15家中國藥企蓄勢待發繼11月6日百奧泰研製的阿達木單抗注射液（商品名：格樂立）獲批成為第一個阿達木單抗生物類似藥後，昨天（12月3日），海正藥業的阿達木單抗注射液的上市申請（CXSS1800025）狀態變為「在審批」，有望近期獲得批准，成為國產第2家阿達木單抗生物類似藥。
  • 百億阿達木單抗生物類似藥市場,新增一名角逐者_生物類似藥,自身...
    面對龐大的市場需求，國內外藥企都在加速展開行動，瓜分市場份額。12月7日，復宏漢霖宣布「漢達遠」獲得國家藥監局批准上市，可用於類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等自身免疫疾病的治療。這也是復宏漢霖在一年多的時間裡收穫的第三款單抗生物藥產品。 　　「漢達遠」的原研藥為阿達木單抗(修美樂)，被譽為藥王，上市至今累計銷售超1000億美元。
  • 「藥王」生廠商將一家藥企收入囊中
    【 製藥網 企業新聞】5月8日，全球知名的「藥王」生廠商艾伯維宣布，公司已經完成對艾爾建的收購。另外，業內認為，更為重要的是，艾伯維對修美樂的依賴程度比較高，此次併購後憑藉更加多元化的已上市和在研產品組合將打破這一瓶頸，並能繼續保持對高創新科學的關注。修美樂(通用名：阿達木單抗)是全球頭個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子α(TNFi-α)單抗隆抗體。
  • 「藥王」生產商買了「瘦臉針」藥企:630億美元收購案完成
    來源：澎湃新聞原標題：「藥王」生產商買了「瘦臉針」藥企：630億美元收購案完成艾伯維5月8日，全球排名前十的研究型生物製藥公司艾伯維（AbbVie，紐交所代碼：ABBV）宣布，公司已經完成對艾爾建但更重要的是，併購後憑藉更加多元化的已上市和在研產品組合，艾伯維能夠減少公司對修美樂（Humira）的依賴，並繼續保持對高創新科學的關注。修美樂（通用名：阿達木單抗）是著名的全球「藥王」。它是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，可用於治療風溼性關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等免疫類疾病。
  • 盤點全球十大暢銷藥物:腫瘤藥佔六席,修美樂榜首位置恐不保
    無疑，這些藥物在市場中的優異表現，讓所屬公司也賺得盆滿缽滿。根據Informa的數據顯示，僅阿達木單抗（修樂美）和億珂兩款藥物就佔據艾伯維全年收入的72%，而施貴寶旗下的來那度胺（瑞復美）、納武單抗（歐狄沃）、艾樂妥也貢獻63%的公司年收入。
  • 原研修美樂十年漲價18倍
    原研修美樂十年漲價18倍來源：藥智網|三葉草9月3日，國家藥監局發布一批藥品批准證明文件待領取信息，信達生物「阿達木單抗注射液」排在第一個，意味著信達生物「阿達木單抗注射液」憑藉優先審評資格順利快速批准上市，成為第3個國產阿達木單抗生物類似藥。
  • 【市場】第三款國產阿達木單抗價格公布
    據了解，原研阿達木單抗（商品名：修美樂）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，於2002年12月首次被美國FDA批准用於治療中重度類風溼性關節炎，2003年9月獲歐洲EMA批准，目前已獲批包括類風溼性關節炎、強制性脊柱炎和銀屑病在內的10餘個適應症，在超過96個國家或地區銷售，修美樂素有「藥王」之稱，連續多年位居全球最暢銷藥物榜單首位。
  • 阿達木單抗格樂立再獲新適應症,生物類似藥市場大戰一觸即發
    格樂立的原研藥由艾伯維研發，於2002年首次獲得美國FDA批准，商品名為修美樂（Humira）。 截至目前，修美樂在全球90多個國家或地區上市，獲批適應症包括類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、幼年特發性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等。由於適應症廣泛，修美樂自上市後就一直霸佔藥物銷售榜首，榮獲「藥王」稱號。
  • 「藥王」主動降價60%!進口藥紛紛「腰斬」價格謀進醫保,全面降價潮...
    文/ 盧杉 編輯/ 李欣夷 陸宇01「爭先恐後」降價進醫保近日有消息稱，全球「藥王」修美樂在江西省醫藥採購服務平臺直接掛網價格為3160元，相較之前一支7600元以上的價格，降幅高達60%。未來通過一致性評價的仿製藥市場份額將迅速提升，跨國藥企因此受到衝擊，面臨量價抉擇。02放量的「誘惑」此次修美樂的降價，是一個受多方因素促成的典型案例。修美樂（阿達木單抗注射液）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，2002年在美國獲批上市，作為免疫類藥物，目前修美樂在全球獲批的適應症多達14個，在超過96個國家或地區銷售。
  • 艾伯維產品修美樂在華獲批用於治療成人中重度活動性克羅恩病
    −   修美樂在中國的3期臨床研究結果顯示，修美樂®（阿達木單抗注射液）能誘導並維持患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂®（阿達木單抗注射液）總體安全特徵與安慰劑相當，中國人群中未觀察到非預期的安全性信號[3]。
  • 過敏檢測+自免檢測小龍頭!多個細分領域打破國際壟斷,自免化學發光新品開始放量….
    ，其自免化學發光新品已開始逐步放量….那麼這隻科創裡的體外診斷小龍頭究竟如何？專注過敏檢測+自免檢測兩大細分領域 打破國際壟斷 公司為體外診斷試劑廠商，成立於2009年，且公司以試劑為主，試劑佔比達95%左右， 其試劑產品分為過敏和自免兩大系列，並已形成「酶聯免疫法+捕獲法」、「酶聯免疫法+化學發光法」的「成熟主流產品+新產品」的 產品組合，主要用於血液中相關抗體檢測，而之前我國過敏和自免檢測的大部分市場份額被進口產品所佔據
  • 剛剛,又一阿達木單抗產品獲批,國內市場格局生變!
    在國內阿達木單抗市場起色並不明顯的情況下，新品種的加入國內市場將如何改變？ 蘇立信，高品質的阿達木單抗生物類似物 阿達木單抗（Adalimumab）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，商品名為修美樂（Humira），由美國製藥公司巨頭艾伯維（AbbVie）研發，2002年首次獲得美國FDA批准。
  • 國產重要玩家跟隨降價50%,「藥王」阿達木單抗價格戰白熱化?
    預計2030年阿達木單抗的市場規模將會增長至百億級別，市場上稱之為「藥王」。 來源：高禾投資 如今已經有多家企業準備開始瓜分這個大蛋糕：2019年，中國有兩家藥企獲批上市了阿達木單抗生物類似藥，分別是海正藥業的安健寧和百奧泰的格樂立，2020年，信達生物的蘇立信也獲批上市。
  • 恩利、類克、修美樂、益賽普、強克......
    第三個藥就是修美樂，也是進口品牌，介於前兩個進口藥之間，無論是效果還是副作用都在前兩者之間，折中的定位和價格使它成為全球銷量最大生物製劑，雖然它上市是最晚的。另外固定兩周一次皮下注射也極為方便，一次七千多的價格超出了90%以上到醫院看病人錢包的容量，但刷卡沒問題的。但是中國市場一直做得較差，公司目前有買五送三的活動。