原創 酸菜 醫學界呼吸頻道
該結論在學術界會存在比較大的爭議，還需要出具更有利的證據。
英國當地時間6月16日13時，牛津大學發布一則新聞稿，同步發表在nature新聞板塊上，報導了一項大規模臨床試驗研究結果——地塞米松可降低新冠肺炎重症患者1/3的住院死亡率。
圖1：RECOVERY官網截圖
圖2：nature截圖
地塞米松試驗是RECOVERY試驗其中的一種，旨在為新冠肺炎住院患者提供可能的治療，目前英國175家NHS醫院已加入RECOVERY試驗，超11500新冠肺炎患者參與其中。
地塞米松臨床試驗具體是怎麼進行的呢?
（目前來源僅從官方新聞稿獲得）
實驗組隨機納入2104名新冠肺炎患者接受地塞米松（口服/肌肉注射）治療，6 mg qd，持續10天。並與隨機納入的4321名接受常規治療的新冠患者（對照組）進行比較。
該試驗得出：
僅接受常規治療的患者中，接受機械通氣的患者28天死亡率最高，佔41%，詳見圖3；
使用地塞米松可使機械通氣患者的死亡率下降1/3[RR 0.65（95%可信區間0.48-0.88），p = 0.0003]，詳見圖3。
圖3：地塞米松臨床試驗數據，來源於RECOVERY官網
作為該臨床試驗負責人之一的牛津大學傳染病學專家Peter Horby教授表示，「地塞米松是目前第一個可以提高新冠肺炎患者，尤其對於重症患者生存率的藥物，應該成為重症患者的標準治療方法。」
結果一經公布，便引發熱烈關注。
圖4
該項報導發布後，英國衛生大臣Matt Hancock說，英國患者將立即開始接受這種藥物。他說，在初步試驗顯示出該藥物潛力後，政府已於今年3月開始儲備地塞米松，現可用於治療20萬名患者。
難道地塞米松真的是所謂的「特效藥」？
讀者們似乎並不買帳。
圖5：網友評論
在這次的新冠疫情中，國內相關指南對於糖皮質激素的使用均持謹慎態度。
《新型冠狀肺炎診療方案（第七版）》指出：
對於氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎症反應過度激活狀態的患者，酌情短期內（3-5日）使用糖皮質激素，建議劑量不超過相當於甲潑尼龍1-2 mg/kg/d，應當注意較大劑量糖皮質激素由於免疫抑制作用，會延緩對冠狀病毒的清除。
《上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識》表明：
需謹慎使用糖皮質激素。
影像學檢查提示肺炎出現明顯進展，靜息未吸氧狀態下患者SaO2≤93%或呼吸急促（呼吸頻率≥30次/min）或氧合指數≤300 mmHg，特別是病情進展速度明顯加快，面臨插管風險時可加用糖皮質激素。患者在插管或ECMO支持可維持有效血氧濃度時，則建議迅速撤退糖皮質激素的使用。對於非重型患者使用甲潑尼龍，建議劑量控制在20-40 mg/d，重症患者控制在40-80 mg/d，療程一般為3-6 d。可根據體質量酌量增減。
《軍隊支援湖北醫療隊新型冠狀病毒病診療方案（試行第二版）》也提到：
雖然至今沒得到循證醫學證據，但經過表決，多數認為臨床有效。
糖皮質激素不建議應用於輕型及普通型患者，當出現氧合指標進行性惡化，並伴影像學滲出影迅速增多時，可以考慮應用。建議最高日劑量不超過相當於甲潑尼龍160 mg，療程不超過7 d，注意個體化差異，反對使用大劑量激素衝擊療法。
國內使用潑尼松龍偏多，該研究應用地塞米松，兩者之間的應用有區別嗎？
潑尼松龍和地塞米松均屬糖皮質激素，從半衰期長短來看，潑尼松龍為中效糖皮質激素（半衰期為18-36 h），地塞米松為長效糖皮質激素（半衰期為36-54 h）。
在劑量換算上，5 mg潑尼松龍=0.75 mg地塞米松，換言之該研究中所使用的6mg地塞米松相當於40 mg的潑尼松龍，該劑量屬於大劑量（大劑量範圍＞30 mg，但≤100 mg潑尼松龍）。
地塞米松的抗炎、抗過敏作用相較潑尼松龍更顯著，而對水鈉瀦留和促進排鉀作用很輕，但對垂體腎上腺抑制作用較強，不建議長期給藥。
上海市第一人民醫院呼吸與危重症學科周新主任告訴「醫學界」：
「
國內很少使用地塞米松。地塞米松半衰期長，副作用大，一般不推薦使用。國外的報導供參考，我們無法評價。
」
對此，另外一位醫師也表示贊同，來自杭州市第一人民醫院呼吸內科沈凌副主任醫師表示贊同：
「
在武漢支援期間，我們應用甲基強的松龍比較多，地塞米松用的比較少。雖然甲強龍抗炎作用沒有地塞米松強，但是起效快；而地塞米松由於是長效藥物，對內分泌功能影響更大。
」
目前該研究並未給出詳細的臨床報導，對於地塞米松是否繼羥氯喹「撲街」後成為首個降低新冠死亡率藥物仍有待觀察。
最後，上海市公共衛生臨床中心呼吸與危重症學科李鋒主任表示：
「
對於長療程大劑量的糖皮質激素使用甚至短期小劑量的使用，學術界都是存在一定爭論的。單從今天發布的新聞稿內容來看，該結論在學術界會存在比較大的爭議，還需要出具更有利的證據。
」
參考資料：
[1]上海市2019冠狀病毒病臨床救治專家組. 上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識 [J] . 中華傳染病雜誌,2020,38 (03): 134-138.
[2]新型冠狀病毒肺炎診療方案（第七版）
[3] 糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則 [J] . 中華內分泌代謝雜誌,2012,28( 02 ): I0002-I0033.
[4]臨床用藥速查手冊[M].中國協和醫科大學出版社，2015.
[5]Beigel, J. H. et al. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007764 (2020).
[6.軍隊前方專家組. 軍隊支援湖北醫療隊新型冠狀病毒感染疾病診療方案（試行第二版)中華結核和呼吸雜誌, 2020,43 ：網絡預發表 . DOI:10.3760/cma.j.112147-20200315-00338
[7]https://www.fiercepharma.com/pharma/u-k-endorses-dexamethasone-covid-19-after-groundbreaking-study
本文首發：醫學界呼吸頻道
本文作者：酸菜
原標題：《地塞米松成新冠「特效藥」？話說早了！》
閱讀原文