讀創/深圳商報記者 袁斯茹
隨著人口老齡化，老年骨關節肌肉疾病患者日益增加，嚴重骨質疏鬆、骨折不癒合、骨關節炎等危害患者健康。近日，安濟盛生物醫藥技術有限公司（安濟盛）創始人柯華珠博士告訴深圳商報記者，公司正致力於原創新藥的研發，用於骨疾病相關治療。
今年8月，安濟盛與中國科學院深圳先進共同成立「骨關節肌肉疾病研究聯合實驗室」，攜手攻克相關難題。聯合實驗室主任、深圳先進院研究員王新巒博士告訴記者，深圳先進院轉化醫學研究與發展中心（轉化醫學中心）在骨關節肌肉疾病研究方面已建立一套完善的臨床前藥效學評估平臺，而安濟盛不僅在新藥研發方面有豐富的經驗，更了解市場需求，雙方將優勢互補，加速新藥研發歷程。
△聯合實驗室揭牌現場
轉化醫學中心主任、聯合實驗室理事長秦嶺教授表示，聯合實驗室立足灣區，雙方深度融合，契合轉化醫學中心理念，希望通過共同努力造福更多的骨疾病患者。
破解骨細胞之謎
與骨代謝和生長相關的細胞有兩大類：破骨細胞和成骨細胞，柯華珠在這一領域已探索數十年。
1984年從廣東醫學院畢業後，柯華珠於1988年至1992年在美國猶他大學完成博士後訓練。從1992年開始，他曾先後在美國輝瑞、美國安進、英國優時比等大型跨國製藥公司擔任骨科藥物研發負責人，領導團隊研發的上市新藥包括選擇性雌激素受體調節劑拉索昔芬、全球首個RANKL抗體Denosumab(地舒單抗)和全球首個硬骨抑素單克隆抗體Romosozumab等。同期，柯華珠發表了相關論著158篇，並獲得26項國際新藥專利。
「破骨細胞是骨吸收的主要功能細胞，而成骨細胞顧名思義是促進骨形成的，在骨發育、生長、修復、重建中具有重要作用。一些常見骨疾病，例如骨質疏鬆的治療，主要有兩種路徑：抑制破骨細胞和促進成骨細胞。」柯華珠表示。
到目前為止，科學界對破骨細胞的調控研究比較深入，因此在抑制破骨細胞的藥物研發方面也有很大進展，比如RANKL抗體的發現和上市，「不大可能再找到比它更好的抑制破骨創新藥。」柯華珠告訴記者。據悉，目前對成骨細胞研究較為缺乏，主要原因是缺乏模擬體內成骨的實驗環境。
2018年，柯華珠辭去優時比研發副總裁的工作，從英國回國創業，在廣州成立安濟盛生物，目標之一正是研發促進成骨的創新藥物。「很多患者到重度骨質疏鬆甚至脆性骨折後才就醫，這時僅抑制破骨細胞就不能重建骨量和骨結構了，需要刺激成骨細胞形成新骨，」柯華珠說，「目前，對成骨細胞調控機制的研究還在繼續。」他表示，成骨細胞來源於幹細胞，它被激活後分泌類骨質，然後鈣化才能成骨。
目前安濟盛正聚焦於促進成骨細胞的信號通路。
材料+藥物為骨 「牽線搭橋」
在促進新骨的形成上，深圳先進院團隊致力於通過3D修復材料與藥物的結合，為缺損較大的骨「牽線搭橋」。
王新巒告訴記者，3D列印技術可以針對不同受損部位，結合醫學影像技術，通過電腦軟體，逆向設計出填補缺損的形狀，使用具有生物活性的物質或細胞相結合的材料，列印出人工骨修復填充物支架，放入缺損部位，來引導骨細胞的生長，實現個性化修復。
△含藥支架材料實物圖
王新巒表示，團隊已研發出將生物材料和藥物結合的骨修復材料。「我們通過低溫3D列印技術，在保持藥物活性的基礎上，使其和生物材料有機結合，局部植入骨缺損部位。」王新巒說。
△含藥支架材料的顯微CT三維剖面圖
新藥研發周期將不斷縮短
柯華珠告訴記者，自己在回國創業前，曾到深圳先進院醫工所的實驗室參觀交流，那時就發現團隊已建立了成熟的實驗體系。「先進院已經搭建的平臺我們沒必要再重新建立，而我們具備新藥研發的經驗，因此雙方合作應運而生。」柯華珠說。
目前雙方團隊通過隨時隨地的電話、微信和郵件交流，達成了密切合作，並逐漸摸索出一種「一方實驗，一方論證」的雙向研究模式。
一款新藥的誕生不僅需要潛心研究，更要大量資金和時間投入。在柯華珠看來，這不僅是目前作為創新企業的安濟盛的研究方向，更需要產學研資政各界的共同努力。「比如我們完成了前期研究，後期可與大企業合作。」對於新藥研發的周期，他認為隨著人工智慧等技術的發展，未來這一周期會進一步縮短。
「希望聯合實驗室成為骨關節肌肉疾病創新藥物研發的領頭羊。」柯華珠說。
（受訪者供圖）
審讀：喻方華