探索·收穫!Nature Communications發表張峻峰和董磊課題組重要...

探索·收穫！Nature Communications發表張峻峰和董磊課題組重要研究發現

2020-04-20 13:30 來源：澎湃新聞·澎湃號·政務

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生命科學學院，醫藥生物技術國家重點實驗室張峻峰和董磊教授團隊在高鹽飲食抗腫瘤機制研究中取得重要進展，研究成果以「 High-salt diet inhibits tumour growth in mice via regulating myeloid-derived suppressor cell differentiation」為題於2020年4月7日在Nature Communications上在線發表（https://doi.org/10.1038/s41467-020-15524-1）。成果發表後迅速引起了國內外的廣泛關注，被認為是該領域的顛覆性發現。Nature 旗下的腫瘤研究論壇，Nature Research Cancer Community 邀請撰寫研究背後的故事「Behind the Paper」，故事以「Rubbing salt into the tumour?」為題在線發表(https://cancercommunity.nature.com/channels/465-behind-the-paper/posts/65152-rubbing-salt-into-the-tumor)並被選為網站亮點文章。新華網海外版和中國網海外版報導了該發現並被其它多家海外媒體和自媒體轉載。國內有數十家科技相關媒體和自媒體刊發或轉載了相關的報導，在今日頭條、微博和微信公眾號等媒體平臺上引起了廣泛關注和熱烈討論。

高鹽飲食會增加自身免疫性疾病的風險，而免疫失調在癌症的發展中起著關鍵作用。然而，高鹽飲食(HSD)與癌症發展之間的關係仍不清楚。董磊課題組首次揭示了在荷瘤小鼠模型中，與對照組相比較，高鹽飲食（HSD）能顯著抑制腫瘤的生長（圖1）。該課題組的研究揭示HSD增加了腫瘤組織局部的氯化鈉濃度，導致滲透壓升高，降低了骨髓來源的免疫抑制細胞(MDSCs)的增殖所需的細胞因子的生成以及MDSCs在血液、脾臟和腫瘤中的積累。MDSCs可分為兩種類型：單核-MDSC（M-MDSCs）和粒細胞-MDSCs（PMN-MDSCs），二者通過不同的機制發揮免疫抑制功能，促進腫瘤的生長。高鹽選擇性地在腫瘤組織中積累導致上述兩種類型MDSCs的表型發生改變：M-MDSCs繼續向下遊分化為抗腫瘤型巨噬細胞；PMN-MDSC從促腫瘤表型向抗腫瘤表型轉變，進而重新激活T細胞的抗腫瘤作用。該課題組進一步研究發現，高鹽飲食能夠增強PD-1抗體的腫瘤免疫治療效果。最後，該課題組還發現P38/MAPK-NFAT5調控軸在HSD誘導的M-MDSC向抗腫瘤巨噬細胞分化過程中發揮重要作用（圖2）。

圖1 高鹽飲食發揮抗腫瘤作用

圖2 高鹽飲食通過激活P38/MAPK-NFAT5調控軸促進M-MDSCs向抗腫瘤巨噬細胞分化

這一項研究詳細揭示了高鹽飲食對腫瘤免疫的作用以及詳細機制，結果提示，在腫瘤特殊的病理生理條件下，高鹽飲食也許能夠通過協助增強抗腫瘤免疫反應，提高免疫療法的抗腫瘤效果。

澳門大學中華醫藥研究院，中藥質量研究國家重點實驗室是該工作的合作單位。生命科學學院賀威和徐金芝兩位博士研究生為該論文的共同第一作者。

課題組網站：https://jfzhang.nju.edu.cn

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