2020年12月17日訊 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下T細胞治療公司Kite近日宣布，歐盟委員會（EC）已有條件批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19），這是一款嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T），用於治療先前接受過2種或多種系統療法（包括一種BTK抑制劑）的復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在歐洲，有條件批准最初有效期為一年，但在提交和評估其他驗證性數據後，可以延長或轉換為無條件批准。
美國監管方面，今年7月，Tecartus獲得FDA加速批准，用於治療R/R MCL成人患者。在美國和歐盟，Tecartus之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。
MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源於淋巴結「套區」的細胞，通常影響60歲以上的男性。MCL在復發後具有高度侵襲性，許多患者在治療期間病情逐步進展。接受過2種或多種系統療法（包括BTK抑制劑）治療後的R/R MCL患者預後很差，中位總生存期僅為6-10個月。在歐洲，每年至少確診7400例MCL患者。
值得一提的是，Tecartus是第一個也是唯一一個被批准治療R/R MCL的CAR-T療法，將為患者帶來一種變革性的治療方法。來自關鍵ZUMA-2臨床試驗的數據顯示，Tecartus單次輸注治療的總緩解率（ORR）高達93%、完全緩解率（CR）為67%。
Tecartus是一種自體、抗CD19、CAR-T細胞療法，採用了XLP製造工藝，包括T細胞篩選和淋巴細胞富集。對於有循環淋巴母細胞證據的某些B細胞惡性腫瘤，淋巴細胞富集是一個必要步驟。目前，Tecartus正開發用於治療MCL、急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）等。
此次歐盟批准，基於註冊II期臨床研究ZUMA-2的數據。這是一項單臂、多中心、開放標籤研究，在R/R MCL成人患者中開展，這些患者的疾病對5種先前的治療方案（包括基於蒽環類藥物或苯達莫司汀的化療方案，抗CD20單克隆抗體藥物，BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib）無效或復發。研究的目的評估KTE-X19單次輸注治療的療效（60例）和安全性（82例）。主要終點是客觀緩解率（ORR），定義為獨立放射學審查委員會（IRRC）評估的完全緩解率（CR）和部分緩解率（PR）之和。
研究共入組74例患者，為71例患者製備了Tecartus，68例患者接受了單次輸注治療。結果顯示，Tecartus單次輸注治療的ORR為93%、CR為62%。在所有患者中，隨訪時間至少是患者第一次客觀疾病緩解後6個月。中位緩解持續時間（DoR）尚未達到。該試驗中，18%的患者（n=82例安全性評估）經歷了≥3級細胞因子釋放症候群（CRS），37%的患者經歷了神經系統事件。最常見（≥10%）≥3級不良反應為貧血、中性粒細胞減少症、血小板減少症、低血壓、低磷血症、腦病、白細胞減少症、缺氧、發熱、低鈉血症、高血壓、不明感染病原體、肺炎、低鈣血症和淋巴細胞減少症。
上述結果表明，Tecartus單次輸注治療在大多數R/R MCL患者中誘導了緩解，研究中發生的嚴重和危及生命的毒性作用與其他CAR-T細胞療法報導的一致。
近年來，儘管已取得了一些進展，但對於復發/難治性MCL患者來說，如果對其當前的治療方案不再有反應，將面臨嚴重缺乏有效的治療選擇。基於ZUMA-2令人鼓舞的結果，Tecartus將為R/R MCL患者群體帶來一種創新的CAR-T療法。
T細胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領域的領軍企業。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進軍該領域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批准，成為全球首個獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之後獲批上市的第二款CAR-T療法。
FKC876（益基利侖賽注射液）：在中國進入審查的首個CAR-T細胞療法
Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細胞進行基因修飾使其表達靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達於多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。經改造後的T細胞回輸至患者體內，從而識別並攻擊表達CD19的腫瘤細胞及其他B細胞。
在中國，復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推進FKC876（擬定名稱：益基利侖賽注射液）的開發。今年3月中旬，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）將FKC876的新藥上市申請（NDA）納入優先審評，用於治療二線或以上系統性治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。
FKC876是復星凱特從Kite Pharma引進Yescarta技術、並獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。Yescarta已於2017年10月18日獲得美國FDA批准上市，治療復發難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL，是美國FDA批准的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月27日，YESCARTA成為歐洲第一批獲批上市應用的CAR-T細胞治療產品，用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）。
值得一提的是，FKC876是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段，FKC876能夠為中國接受了二線或以上系統性治療後復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Kite’s Tecartus™ (KTE-X19) Granted Conditional Marketing Authorization for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Europe