在近期的《新英格蘭醫學雜誌》上公布了PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯合抗血管生成藥貝伐珠單抗臨床III期試驗IMbrave150的完整數據：與目前的標準治療索拉非尼相比，阿替利珠單抗聯用貝伐珠單抗能夠顯著延長晚期肝癌患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），一年生存率達到67.2%，宣告"阿替利珠單抗+貝伐珠單抗聯合治療成為晚期肝細胞癌一線治療的新標準。」
阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗——肝癌治療的裡程碑
Atezolizumab plus Bevacizumab — A Landmark in Liver Cancer
N Engl J Med 2020;382:1953-5
Robin K. Kelley
NEJM同期配發的評論高度評價了IMbrave150研究對於肝癌治療的重要意義，指出該研究不僅確立了第一種生存結局優於索拉非尼的療法、確立了第一種成功的聯合治療方案，還確立了第一項得到陽性結果的隨機、3期免疫檢查點抑制試驗。
該論文的通訊作者是美國加州大學洛杉磯分校Richard Finn教授和臺灣大學鄭安理（Ann-Lii Cheng）教授，領星科學顧問委員會成員、嘉會國際腫瘤中心主任、哈佛大學醫學院教授朱秀軒（Andrew Zhu）和中國國家衛健委肝癌專家組組長秦叔逵教授作為這項3期臨床試驗的專家指導委員會成員及重要研究者，也是該論文主要作者。
在前不久剛結束的AACR（美國癌症研究學會）2020年會上，作為GO30140和IMbrave150臨床研究（兩項均為阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗一線治療晚期肝癌的臨床研究）的重要成員，Dr. Andrew Zhu在免疫療法臨床試驗專場演講詳細剖析了GO30140臨床試驗中對聯合治療有良好應答的肝細胞癌患者的基因組學特徵，並提出了該療法的潛在機制。通過全面的基因組（CWES+RNAseq）結合臨床表現，對於藥物研究機理的深入嚴謹的探索和結果，極有希望改變肝癌這一重大難治腫瘤的臨床實踐。
以下是IMbrave150的主要研究結果：
患者情況：共入組了501名患者，按照2：1的比例分配到阿替利珠單抗聯用貝伐珠單抗組（後稱「聯合治療」組）和索拉非尼單藥治療組（索拉非尼組）。
藥物療效：
1. OS：聯合治療組的OS顯著較長；在聯合治療組中，6個月和12個月時的估計生存率分別為84.8%和67.2%，在索拉非尼組中，分別為72.2%和54.6%。
2. PFS：與索拉非尼組相比，聯合治療組的PFS顯著較長（中位數，6.8個月vs. 4.3個月；在聯合治療組和索拉非尼組中，6個月時的無進展生存率分別為54.5%和37.2%。
3. 客觀緩解率（ORR）：根據利用RECIST 1.1的獨立評估結果（P＜0.001），在聯合治療組和索拉非尼組中，證實的客觀緩解率分別為27.3%和11.9%；根據針對肝細胞癌的mRECIST評估時（P＜0.001），分別為33.2%和13.3%。聯合組中有18例患者（5.5%）達到完全緩解（CR），索拉非尼治療組沒有患者達到CR。在聯合治療組和索拉非尼組中，疾病控制率（DCR）分別為73.6%和55.3%。
4. 至生活質量惡化的時間：聯合治療延遲了患者報告的中位生活質量惡化時間（聯合治療組11.2個月vs.索拉非尼組3.6個月）、中位軀體功能惡化時間（13.1個月vs. 4.9個月）和角色功能惡化時間（9.1個月vs. 3.6個月）。
至生活質量惡化的時間的Kaplan-Meier分析
5. 安全性：接受了至少1劑聯合治療的329例患者中的56.5%和接受了至少1劑索拉非尼治療的156例患者中的55.1%發生了3級或4級不良事件。聯合治療組中15.2%的患者發生了3級或4級高血壓。然而，其他高級別毒性作用罕見。
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對於中國的肝癌患者來說，最為關注的肯定是這項免疫聯合療法對於中國的患者來說是否同樣療效良好，以及國內患者何時能夠用上。
在今年歐洲肝臟研究學會（EASL）主辦的2020年肝癌峰會（Liver Cancer Summit）上公布了這項免疫聯合療法三期臨床試驗IMbrave150的中國亞群數據，結果顯示：在中國患者亞組整體有著更高的B肝感染率、大血管侵犯/肝外轉移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多種預後不良因素的狀態下，免疫聯合治療方案較索拉非尼方案仍能夠顯著降低死亡風險56%，患者的6個月生存率為87%，OS改善甚至較之前公布的全球數據更顯著。簡單來說，就是這種聯合療法在中國肝癌患者中同樣有效，可能更佳。
中國患者亞組的總生存期的Kaplan-Meier分析
在今年的2月28日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式授予了泰聖奇（英文名：Tecentriq，通用名：阿替利珠單抗）聯合安維汀（英文名：Avastin，通用名：貝伐珠單抗）用於一線治療晚期不可切除的肝細胞癌的優先審評資格。相信在不久的將來，中國的肝癌患者也將能從這項突破性的療法中更多獲益。