名醫功夫茶 | 免疫治療會是癌症的「終結者」嗎?

核心提示：免疫治療，是近年腫瘤精準醫療中的一大熱點，已經成為繼手術、化療和放療後的第四種治療模式。新興的免疫治療方法和過去相比有了天翻地覆的變化，並且使很多晚期腫瘤病人的生存期明顯延長。

免疫治療，是近年腫瘤精準醫療中的一大熱點，已經成為繼手術、化療和放療後的第四種治療模式。新興的免疫治療方法和過去相比有了天翻地覆的變化，並且使很多晚期腫瘤病人的生存期明顯延長。

11月14日下午， 2020中國腫瘤學大會（CCO）學科前沿專場學術報告會在廣州琶洲會展中心舉行。在該專場的「名醫功夫茶」環節，針對新興的免疫治療PD-1和PD-L1抑制劑，來自中山大學腫瘤防治中心的譚靜教授、張蘭軍教授以及天津醫科大學腫瘤醫院的史業輝教授圍繞「免疫治療是否是癌症的『終結者』」進行深入交流，分享自己的真知灼見。

2020中國腫瘤學大會（CCO）學科前沿專場「名醫功夫茶」環節，來自中山大學腫瘤防治中心的譚靜教授、張蘭軍教授以及天津醫科大學腫瘤醫院的史業輝教授進行交流分享。

免疫治療難逃耐藥魔咒，可以從三個方面進行突破

問題一、免疫治療無論多麼神聖，終究逃不了耐藥的魔咒 ，它只對一部分患者有效，並且治療以後還會出現耐藥，那麼耐藥後應該從何突破？

中山大學腫瘤防治中心譚靜教授

譚靜教授：

免疫治療自2013年開始突飛猛進，但我認為免疫治療離終極目標還是差距非常大，目前免疫治療的總體有效率僅僅10%-30%，也就是對大部分腫瘤患者是無效的。其次，面臨耐藥問題。免疫治療的耐藥，一般分為原發性耐藥和獲得性耐藥。

要解決這一問題，可以從三個方面提高患者的生存率：

第一、重視腫瘤標誌物的篩選。提前把病人分成耐藥組和藥引組，因為70%可能是無效的，所以腫瘤標誌物的篩查非常重要。

第二、開發新的檢測點抑制劑。新免疫治療快速發展的這些年，也就研發出PD-1、PD-L1、PD-L4三個單抗的藥。人體的免疫檢測點已發現有四十個，開發新的檢測點抑制劑非常重要，至少對於PD-1、PD-L1無效的病人來說，可能新的抑制劑可以達到好的治療效果。

第三、聯合治療，包括化療、靶向治療、表觀遺傳治療等療法跟免疫治療進行組合，可以提高有效率，克服耐藥問題。今年報導的多項研究顯示，抗血管生成抑制劑聯合免疫治療在肝癌等腫瘤取得了非常好的效果。

把免疫治療前移到肺癌早期，實現患者長期生存不是夢

問題二、早期腫瘤經手術切除，腫瘤被治癒，仍逃不了復發的可能。儘管目前肺癌有很多的新輔助治療和輔助治療方法，但仍然十分有限。免疫治療的應用從中晚期走到了早期，特別是對肺癌的探索已有不少令人振奮的結果。那麼，免疫治療對早期肺癌有哪些影響，是否能使早期肺癌達到治癒？

中山大學腫瘤防治中心張蘭軍教授

張蘭軍教授：

免疫治療特別是PD-1、PD-L1的應用，在最近5年取得了長足的進展，主要表現在它使晚期非小細胞肺癌患者的五年生存率大大提高。如果免疫治療聯合化療能夠使晚期肺癌五年生存率達到50%，那麼肺癌轉為慢性病不再是夢想。

同時也要看到，從免疫治療中獲益的晚期肺癌病人大概為25%，也就是說由於免疫微環境的不同，大部分晚期患者無法獲益。細胞毒藥物治療、靶向治療都是針對腫瘤進行的，只有免疫治療是針對機體的免疫功能。所以免疫功能越好的那些患者，越能從免疫治療中獲益。而這些患者就是早期肺癌病人。

人體免疫的最大功能就是免疫監視，而腫瘤逃避了免疫的監視，把自己的抗原封閉起來，使得免疫功能無法調動免疫細胞去攻擊腫瘤。若能把腫瘤的抗原解放，或者通過化放療逼它全部釋放，那麼免疫就能更好地識別它。

關於把晚期肺癌免疫治療的優勢前移到腫瘤早期，目前有許多可喜的研究進展。在手術之前，有30%的肺癌患者經過了新輔助化療聯合免疫治療可以達到PCR（病理學完全緩解率），再加上手術的治療，以及由於新輔助免疫治療產生的拖尾效應，對於那些皆知又廣、手術和聯合治療的肺癌患者來說，實現五年、十年的長期生存並不遙遠。

不過，免疫治療存在耐藥性，需要做亞組分析，以及尋求哪些患者能從免疫治療獲益。我們要把免疫治療的沙漠型患者排除，把免疫炎症型患者納入進來，特別是那些超進展的容易出現免疫治療相關且影響外科手術的問題，比如免疫性心肌炎、免疫性甲狀腺炎、免疫性肝損傷，以及免疫性肺炎，一定要小心。因此，今後免疫治療的勢頭很好，但在早期腫瘤還有很長的路要走。

免疫治療未來有可能戰勝三陰乳腺癌

問題三、在乳腺癌中，三陰乳腺癌因容易轉移、復發率高而被冠以「最難治的乳腺癌」之名。針對這種難治的、治療藥物稀缺的乳腺癌，免疫治療是否也會成為終結者？

天津醫科大學腫瘤醫院史業輝教授

史業輝教授：

把免疫治療局限於已有的PD-1、PD-L1抗體是遠遠不夠的，如果把這個概念擴大，我認為將來是有可能戰勝三陰乳腺癌的。

目前，免疫治療在三陰乳腺癌的臨床研究，既讓人看到了曙光，又讓人非常糾結，大部分都是差強人意。最好的研究結果可能是，PD-1抗體聯合白蛋白紫杉醇對於晚期三陰性乳腺癌有療效，已經獲得美國FDA批准。但是從目前這些研究當中，尚無法統一判斷出哪些三陰乳腺癌患者能夠獲益，每一個研究所判斷的方式不一。

免疫治療在三陰乳腺癌取得的療效，遠遠比不上它在肺癌、消化道腫瘤等一系列腫瘤當中取得的驕人戰績。所以還是要從研究根本出發，需要更多的基礎研究專家參與，告訴我們：哪些患者能獲益，哪些患者不能獲益，或者有其他方法能讓不能獲益的患者轉變成能夠獲益的患者，這是三陰乳腺癌治療的當務之急。

第二，如果免疫治療提早使用，比如乳腺癌術後就馬上用，或許能夠避免復發轉移。對於這類乳腺癌患者是不是可以先做選擇，找出有效的免疫治療，無效的才考慮其他手段。 就目前而言，免疫治療肯定不是三陰乳腺癌的終結者，但未來是一片光明的。

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